EDIT-301 für autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) bei Teilnehmern mit transfusionsabhängiger Beta-Thalassämie (TDT)
Eine multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer Einzeldosis autologer geclusterter, regelmäßig beabstandeter kurzer palindromischer Wiederholungen Gen-editierter Differenzierungscluster 34 (CD34+) menschlicher hämatopoetischer Stamm- und Vorläuferzellen (HSPC) (EDIT-301) bei der Transfusion -Abhängige Beta-Thalassämie (TDT)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Editas Medicine Clinical Trial Team
- Telefonnummer: 617-401-9007
- E-Mail: Patients@editasmed.com
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-University Health Network
-
-
-
-
California
-
Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
- University of California San Francisco
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55410
- University of Minnesota
-
-
New York
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center - Department of Pediatrics
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Tristar Medical Group Children's Specialists/Sarah Cannon Center for Blood Cancers
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Diagnose einer transfusionsabhängigen B-Thalassämie wie definiert durch:
- Dokumentierte homozygote β-Thalassämie oder zusammengesetzte heterozygote β-Thalassämie, einschließlich β-Thalassämie/Hämoglobin E (HbE), basierend auf historischen Daten in Krankenakten, und
- Vorgeschichte von mindestens 100 ml/kg/Jahr oder 10 E/Jahr Transfusionen von gepackten roten Blutkörperchen (RBC) in den 2 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
- Klinisch stabil und für eine autologe HSCT geeignet
- Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Verfügbarer 10/10-Human-Leukozyten-Antigen (HLA)-abgestimmter verwandter Spender
- Vorherige HSZT oder Kontraindikationen für eine autologe HSZT
- Teilnehmer mit einer zugehörigen Vorgeschichte von α-Thalassämie und > 1 Alpha-Ketten-Deletion oder Alpha-Multiplikationen, wie in Krankenakten dokumentiert
- Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer anderen erblichen Hämoglobinopathie oder Thalassämie-Mutation (Hb S, C, D oder andere), wie in Krankenakten dokumentiert
- Vorheriger Erhalt einer Gentherapie
- Unzureichende Knochenmarkfunktion, definiert durch eine Anzahl weißer Blutkörperchen von < 3 x 10 ^ 9 / l oder eine Thrombozytenzahl von < 100 x 10 ^ 9 / l (ohne Hypersplenismus), nach Beurteilung des Prüfarztes
- Unzureichende Organfunktion
- Fortgeschrittene Lebererkrankung
- Jede frühere oder aktuelle Malignität oder Immunschwächekrankheit,
- Unmittelbares Familienmitglied mit einem bekannten oder vermuteten familiären Krebssyndrom
- Klinisch signifikante und aktive bakterielle, virale, pilzliche oder parasitäre Infektion
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: EDIT-301
EDIT-301 (autologe geneditierte (CD)34+ hämatopoetische Stammzellen) wird als einmalige intravenöse Infusion verabreicht.
|
Verabreicht durch intravenöse Infusion nach myeloablativer Konditionierung mit Busulfan.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Anteil der Teilnehmer, die eine Transplantation erreichen, definiert als Neutrophilen-Transplantation (definiert als Nachweis der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 x 10^9/l nach der EDIT-301-Infusion für 3 aufeinanderfolgende Messungen, die an verschiedenen Tagen durchgeführt wurden)
Zeitfenster: EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis 42 Tage nach der EDIT-301-Infusion
|
EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis 42 Tage nach der EDIT-301-Infusion
|
|
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse (AEs) (Inzidenz von UEs und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder höher, unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.5.0 des National Cancer Institute)
Zeitfenster: Screening bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
Screening bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Kinetik der HSPC-Transplantation
Zeitfenster: EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis zum ersten Tag, an dem 3 aufeinanderfolgende Messungen, die an verschiedenen Tagen durchgeführt wurden, eine ANC ≥ 0,5 x 10^9/L bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion zeigen
|
Zeit bis zur Neutrophilentransplantation
|
EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis zum ersten Tag, an dem 3 aufeinanderfolgende Messungen, die an verschiedenen Tagen durchgeführt wurden, eine ANC ≥ 0,5 x 10^9/L bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion zeigen
|
|
Kinetik der HSPC-Transplantation
Zeitfenster: EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis zum ersten Tag von 3 aufeinanderfolgenden Messungen von Thrombozyten ≥ 50 x 10^9/l für mindestens 1 Woche nach der letzten Thrombozytentransfusion und 10 Tage nach der Anwendung von Thrombopoetin-Mimetika bis zu 24 Monate nach EDIT-301 Infusion.
|
Zeit bis zur Thrombozytentransplantation
|
EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis zum ersten Tag von 3 aufeinanderfolgenden Messungen von Thrombozyten ≥ 50 x 10^9/l für mindestens 1 Woche nach der letzten Thrombozytentransfusion und 10 Tage nach der Anwendung von Thrombopoetin-Mimetika bis zu 24 Monate nach EDIT-301 Infusion.
|
|
Inzidenz von transplantationsbedingter Mortalität
Zeitfenster: EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis Tag 100 nach EDIT-301-Infusion und von EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach EDIT-301-Infusion
|
EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis Tag 100 nach EDIT-301-Infusion und von EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis 12 Monate nach EDIT-301-Infusion
|
|
|
Inzidenz der Gesamtmortalität
Zeitfenster: Screening bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
Screening bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
|
|
Anteil der Allele pro Teilnehmer mit beabsichtigter genetischer Modifikation, die im Laufe der Zeit im peripheren Blut vorhanden sind
Zeitfenster: EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
|
|
Anteil der Allele pro Teilnehmer mit beabsichtigter genetischer Modifikation, die im Laufe der Zeit in Knochenmarkszellen vorhanden sind
Zeitfenster: EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
|
|
Veränderung der fötalen Hämoglobin (HbF)-Konzentration im Vergleich zum Ausgangswert der Überstunden
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
Baseline bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
|
|
Änderung der Gesamthämoglobinkonzentration im Vergleich zum Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
Baseline bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
|
|
Anteil der Teilnehmer mit einer Hämoglobinkonzentration ≥ 9 g/dL
Zeitfenster: EDIT-301-Infusion (Tag 0) über 3, 6, 12 Monate bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
EDIT-301-Infusion (Tag 0) über 3, 6, 12 Monate bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
|
|
Anteil der Teilnehmer, die die anhaltende Transfusionsreduktion (TR) für mindestens 6 Monate und mindestens 12 Monate ab 3 Monaten nach der Infusion von EDIT-301 erreichen
Zeitfenster: 3 Monate nach der EDIT-301-Infusion bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
3 Monate nach der EDIT-301-Infusion bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
|
|
Anteil der Teilnehmer, die die anhaltende Transfusionsunabhängigkeit (TI) für mindestens 6 Monate und mindestens 12 Monate ab 3 Monaten nach der EDIT-301-Infusion erreichen
Zeitfenster: 3 Monate bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
3 Monate bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
|
|
Änderung der Parameter der Eisenüberladung im Laufe der Zeit im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
Baseline bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
|
|
Anteil der Teilnehmer, die im Laufe der Zeit eine Eisenchelattherapie erhalten
Zeitfenster: EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
EDIT-301-Infusion (Tag 0) bis zu 24 Monate nach der EDIT-301-Infusion
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- EM-301-BThal-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .