AK104 allein oder in Kombination mit Chemotherapie in der Erstlinienbehandlung von ESCC

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 bis 75 Jahre, Männer oder Frauen sind nicht begrenzt
2. Histologisch oder zytologisch bestätigt als Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (einschließlich des gastroösophagealen Übergangs), (adenosquamöses Karzinom mit einer überwiegenden Plattenepithelkomponente ist zulässig)
3. Nicht resezierbares, lokal fortgeschrittenes, rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
4. Patienten, die noch nie eine systemische Antitumortherapie erhalten haben
5. ECOG-Score 0-1
6. Patienten mit messbaren Läsionen, die die Kriterien von RECIST 1.1 erfüllen
7. Patienten, die voraussichtlich länger als 3 Monate überleben
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben und freiwillig eine geeignete Verhütungsmethode anwenden
9. Patienten, die freiwillig in die Studie aufgenommen werden und eine Einverständniserklärung (ICF) unterschreiben
10. Patienten, die das Studienprotokoll gut einhalten und befolgen können
11. Patienten mit normal funktionierenden Organen, ohne schwerwiegende Anomalien der Blut-, Herz-, Lungen-, Leber-, Nierenfunktion und Immunschwächekrankheiten.
12. Patienten mit normaler Gerinnungsfunktion, ohne aktive Blutung und thrombotische Erkrankung
13. Kohorte A: AK104-Monotherapie-Kohorte, die Patienten mit Speiseröhrenkrebs-Tumorgewebe einschließt PD-L1 CPS ≥ 5 (einheitliche Verwendung von Dako 22C3-Antikörper)

Ausschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittener Speiseröhrenkrebs, der radikal reseziert oder möglicherweise durch Strahlentherapie geheilt werden kann
2. Andere bösartige Erkrankungen, die innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von wirksam behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder wirksam reseziertem Zervix- und/oder Brustkrebs in situ
3. Symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (Hirnmetastasen, die durch Bildgebung für mehr als 3 Monate stabil bestätigt wurden, können aufgenommen werden)
4. Eine schwere Infektion (CTCAE > Grad 2) wie schwere Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Bakteriämie oder infektiöse Komorbiditäten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments aufgetreten sind; Ausgangsbildgebung des Brustkorbs, die auf eine aktive Lungenentzündung mit klinisch relevanten Anzeichen oder Symptomen hindeutet; Anzeichen und Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder die Notwendigkeit einer oralen oder intravenösen Antibiotikatherapie. Ausgenommen prophylaktischer Einsatz von Antibiotika
5. Patienten mit früherer und aktueller interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Pneumonie oder stark eingeschränkter Lungenfunktion, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können; Patienten mit Strahlenpneumonie innerhalb von 6 Monaten
6. Patienten mit aktiver Tuberkulose-Infektion, die durch Anamnese oder CT-Untersuchung festgestellt wurde, Patienten mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung oder Patienten mit einer aktiven Tuberkulose-Infektion in der Vorgeschichte vor mehr als 1 Jahr, jedoch ohne formelle Behandlung
7. Patienten, die zuvor mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren behandelt wurden
8. Patienten mit angeborener oder erworbener Immunschwäche, wie z. B. Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), aktiver Hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positiv für Hepatitis-C-Antikörper und HCV-RNA über der Untergrenze von). Nachweis des Assays) oder kombinierte Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Koinfektion
9. Patienten mit bekannter Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation
10. Das Vorhandensein von Krankheiten vom Thrombosetyp oder die Verwendung von Antikoagulanzien
11. Patienten mit schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Teilnahme verbundene Risiko erhöhen können