AK104 da solo o in combinazione con la chemioterapia nel trattamento di prima linea dell'ESCC

Criterio di inclusione:

1. Età: da 18 a 75 anni, uomini o donne non sono limitati
2. Confermato istologicamente o citologicamente come carcinoma a cellule squamose dell'esofago (inclusa la giunzione gastroesofagea), (è consentito il carcinoma adenosquamoso con una componente prevalentemente squamosa)
3. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico
4. Pazienti che non hanno mai ricevuto terapia antitumorale sistemica
5. Punteggio ECOG 0-1
6. Pazienti con lesioni misurabili che soddisfano i criteri RECIST 1.1
7. Pazienti che dovrebbero sopravvivere più di 3 mesi
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) e utilizzare volontariamente un metodo contraccettivo appropriato
9. Pazienti che si arruolano volontariamente nello studio e firmano un modulo di consenso informato (ICF)
10. Pazienti ben aderenti e in grado di seguire il protocollo dello studio
11. Pazienti con funzioni normali degli organi, senza gravi anomalie di sangue, cuore, polmoni, fegato, funzionalità renale e malattie da immunodeficienza.
12. Pazienti con normale funzione di coagulazione, nessun sanguinamento attivo e malattia trombotica
13. coorte A: coorte in monoterapia AK104 che ha arruolato pazienti con tessuto tumorale tumorale esofageo PD-L1 CPS ≥ 5 (usando uniformemente l'anticorpo Dako 22C3)

Criteri di esclusione:

1. Cancro esofageo localmente avanzato che può essere radicalmente resecabile o potenzialmente curato dalla radioterapia
2. Altri tumori maligni diagnosticati entro 5 anni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato in modo efficace, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma della cervice uterina e/o della mammella effettivamente resecati in situ
3. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (possono essere arruolate metastasi cerebrali confermate stabili dall'imaging per più di 3 mesi)
4. Un'infezione grave (CTCAE> grado 2) come polmonite grave che richiede ospedalizzazione, batteriemia o comorbilità infettive che si sono verificate entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; imaging del torace al basale indicativo di infiammazione polmonare attiva con segni o sintomi clinicamente rilevanti; segni e sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio o che richiedano una terapia antibiotica per via orale o endovenosa. Escluso l'uso profilattico di antibiotici
5. Pazienti con polmonite interstiziale precedente e attuale, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci o funzionalità polmonare gravemente compromessa che possono interferire con il rilevamento e la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco; pazienti con polmonite da radiazioni entro 6 mesi
6. Pazienti con infezione da tubercolosi attiva rilevata dall'anamnesi o dall'esame TC, pazienti con una storia di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento o pazienti con una storia di infezione da tubercolosi attiva più di 1 anno fa ma senza trattamento formale
7. Pazienti precedentemente trattati con inibitori del checkpoint immunitario
8. Pazienti con deficienza immunitaria congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBV DNA ≥ 500 UI/ml), epatite C (positivo per gli anticorpi dell'epatite C e HCV-RNA al di sopra del limite inferiore di rilevamento del test) o co-infezione combinata di epatite B ed epatite C
9. Pazienti con una storia nota di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
10. La presenza di malattie di tipo trombotico o l'uso di farmaci anticoagulanti
11. Pazienti con qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata che, a parere dello sperimentatore, può aumentare il rischio associato alla partecipazione