Sicherheit und vorläufige Antitumoraktivität von TYRA-300 bei fortgeschrittenem Urothelkarzinom und anderen soliden Tumoren mit FGFR3-Genveränderungen (SURF301)
Eine multizentrische, offene Phase-1/2-Studie mit TYRA300 bei fortgeschrittenem Urothelkarzinom und anderen soliden Tumoren mit aktivierenden FGFR3-Genveränderungen (SURF301)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
- Solider Krebs
- Blasenkrebs
- Fortgeschrittener solider Tumor
- Urothelkarzinom
- Metastasierendes Urothelkarzinom
- Solider Tumor, Erwachsener
- FGFR3-Genmutation
- Harnwegskrebs
- Lokal fortgeschrittenes Urothelkarzinom
- Fortgeschrittenes Urothelkarzinom
- Nicht muskelinvasiver Blasenkrebs
- FGFR3-Genveränderung
- Tumor der Harnwege
- Harnwegskarzinom
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Grace Indyk
- Telefonnummer: (619)728-4805
- E-Mail: TyraClinicalTrials@tyra.bio
Studienorte
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New South Wales
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Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2109
- Macquarie University
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Queensland
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Southport, Queensland, Australien, 4215
- Tasman Oncology
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Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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Victoria
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Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Health
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Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Research Unit
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Washington
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Nedlands, Washington, Australien, 6009
- Linear Clinical Research Limited
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Saint-Herblain, Frankreich, 44805
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
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Toulouse, Frankreich, 31059
- Institut Claudius Regaud, IUCT-Oncopole
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Gustave Roussy (Institut de Cancerologie Gustave-Roussy)
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Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron Institut d'Oncologia (VHIO)
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Barcelona, Spanien, 08023
- NEXT Barcelona - Hospital Quironsalud Barcelona
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Madrid, Spanien, 28223
- NEXT Madrid - Hospital Universitario Quironsalud Madrid
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Worchester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
- UMass Memorial Medical Center
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke Cancer Institute (Dci) - Duke Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic - Main Campus
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center (VUMC) - Vanderbilt-Ingram Cancer Center (VICC) - Nashville
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) - South Lake Union
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Phase 1 Teil A und Teil B
- Männer und Frauen ab 18 Jahren.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤1.
- Histologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, bei dem die Standardtherapieoptionen ausgeschöpft sind.
- Auswertbare (Teil A) oder messbare (Teil B) Erkrankung gemäß RECIST v1.1.
- Histologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor mit einer geeigneten FGFR3-Genmutation oder -fusion (Teil B).
Phase 2
- Männer und Frauen ab 12 Jahren.
- ECOG-Leistungsstatus von 0-2 oder Karnofsky Performance Scale (KPS) >70 für Teilnehmer im Alter von 12 bis 17 Jahren.
- Mindestens 1 messbare Läsion nach RECIST v1.1.
Histologisch bestätigter lokal fortgeschrittener/metastasierter Tumor in einer der folgenden Kategorien:
- Urothelkarzinom mit einer geeigneten FGFR3-Genmutation oder -umlagerung, die unter einem früheren FGFR-Inhibitor und dem Vorhandensein einer Resistenzmutation oder einer anderen Mutation der Kinasedomäne fortgeschritten sind.
- Urothelkarzinom mit einer geeigneten FGFR3-Genmutation oder -umlagerung, die zuvor keinen FGFR-Inhibitor erhalten hat.
- Jeder solide Tumor mit einer geeigneten FGFR3-Genmutation oder -umlagerung.
Ausschlusskriterien (alle Phasen):
- Hat während des Screenings einen Serumphosphatspiegel > obere Grenze des Normalwerts (ULN), der trotz medizinischer Behandlung > ULN bleibt.
- Jeder Augenzustand, der wahrscheinlich das Risiko einer Augentoxizität erhöht.
- Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung.
- Aktive, symptomatische oder unbehandelte Hirnmetastasen.
- Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die orale Verabreichung oder Resorption von TYRA-300 beeinflussen.
- Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, schwanger zu werden, und Männer, die planen, ein Kind zu zeugen, während sie an dieser Studie teilnehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Phase 1 Teil A – Dosiseskalation
TYRA-300 wird einmal täglich in 28-Tage-Zyklen oral eingenommen, beginnend mit 10 mg täglich.
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TYRA-300 ist ein oral verabreichter, neuartiger, potenter FGFR-3-selektiver Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf Tumore abzielt, die aktivierende Genveränderungen von FGFR3 enthalten.
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Experimental: Phase 1 Teil B – Dosiserweiterung
TYRA-300 wird ein- oder zweimal täglich in 28-Tage-Zyklen oral eingenommen.
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TYRA-300 ist ein oral verabreichter, neuartiger, potenter FGFR-3-selektiver Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf Tumore abzielt, die aktivierende Genveränderungen von FGFR3 enthalten.
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Experimental: Phase 2
TYRA-300 wird ein- oder zweimal täglich oral in 28-Tage-Zyklen in den in Phase 1 festgelegten Dosen eingenommen.
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TYRA-300 ist ein oral verabreichter, neuartiger, potenter FGFR-3-selektiver Tyrosinkinase-Inhibitor, der auf Tumore abzielt, die aktivierende Genveränderungen von FGFR3 enthalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Phase 1 Teil A: Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD).
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung über 28 Tage.
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Beginn der Studienbehandlung über 28 Tage.
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Phase 1 Teil B: Zur Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (R2PD).
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung über 28 Tage (bis zu ungefähr 18 Monaten).
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Beginn der Studienbehandlung über 28 Tage (bis zu ungefähr 18 Monaten).
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Phase 2: Gesamtansprechrate (ORR), definiert durch RECIST v1.1.
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen (bis zu 2 Jahre).
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Beginn der Studienbehandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod, inakzeptabler Toxizität oder Absetzen (bis zu 2 Jahre).
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit.
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis 28 Tage nach der Behandlung (bis zu 2 Jahre).
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Beginn der Studienbehandlung bis 28 Tage nach der Behandlung (bis zu 2 Jahre).
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Häufigkeit von Änderungen von Laborparametern und körperlichen Anzeichen von Toxizität.
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis 28 Tage nach der Behandlung (bis zu 2 Jahre).
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Beginn der Studienbehandlung bis 28 Tage nach der Behandlung (bis zu 2 Jahre).
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Pharmakokinetik: maximale Plasmakonzentration (Cmax).
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Beginn der Studienbehandlung bis Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Pharmakokinetik: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax).
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Beginn der Studienbehandlung bis Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC).
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Beginn der Studienbehandlung bis Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Pharmakokinetik: Halbwertszeit von TYRA-300 (t1/2).
Zeitfenster: Beginn der Studienbehandlung bis Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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Beginn der Studienbehandlung bis Zyklus 3 Tag 1 (jeder Zyklus dauert 28 Tage).
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ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR), wie vom Prüfarzt anhand von RECIST V1.1 bestimmt.
Zeitfenster: Ab der Einschreibung alle 8 oder 12 Wochen (bis 2 Jahre).
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Ab der Einschreibung alle 8 oder 12 Wochen (bis 2 Jahre).
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Die Dauer des Ansprechens wird definiert als die Zeit von der anfänglichen CR oder PR bis zum Zeitpunkt des Rückfalls oder Todes, je nachdem, was bei den Teilnehmern mit einem objektiven Ansprechen zuerst eintritt.
Zeitfenster: Ab Einschreibung alle 8 oder 12 Wochen (bis 5 Jahre).
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Ab Einschreibung alle 8 oder 12 Wochen (bis 5 Jahre).
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Die Krankheitskontrollrate ist definiert als der Anteil der Teilnehmer mit einer CR, PR oder stabilen Krankheit (SD) für > 12 Wochen.
Zeitfenster: Von der Einschulung bis zu 5 Jahren.
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Von der Einschulung bis zu 5 Jahren.
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Time to Response ist definiert als die Zeit bis zum ersten CR oder PR, das anschließend gemäß RECIST v1.1 bestätigt wird.
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre.
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Bis zu 5 Jahre.
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Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum frühesten Datum der dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes.
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod, wie beurteilt, bis zur letzten Wirksamkeitsbewertung für die Krankheitsprogression (bis zu 5 Jahre)].
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Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur Krankheitsprogression oder zum Tod, wie beurteilt, bis zur letzten Wirksamkeitsbewertung für die Krankheitsprogression (bis zu 5 Jahre)].
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienstuhl: Doug Warner, Tyra Biosciences, Inc
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- metastasierender Krebs
- solide Tumore
- Urothelkrebs
- Blase
- Urothelkarzinom
- Aktivierung des FGFR3-Gens
- FGFR3-Genveränderungen
- FGFR3-Genfusion/-rearrangement
- FGFR3-Genmutation
- FGFR3-Gentranslokation
- FGFR3-positiv
- Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 3 (FGFR3)
- Veränderungen des Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptors 3
- lokal fortgeschrittener Krebs
- Krebs der Harnwege
- Tumor der Harnwege
- Karzinom der Harnwege
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Pathologische Prozesse
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neoplastische Prozesse
- Karzinom
- Erkrankungen der Harnblase
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Nicht-muskelinvasive Blasenneoplasien
- Neoplasma Metastasierung
- Neoplasien der Harnblase
- Urologische Neubildungen
- Karzinom, Übergangszelle
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- TYR300-101
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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