Studie zur Untersuchung des Zusammenhangs von NP137 mit mFOLFIRINOX bei lokal fortgeschrittenem duktalen Pankreas-Adenokarzinom (LAP-NET1)

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 79 Jahren
2. Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben
3. Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines duktalen Adenokarzinoms des Pankreas
4. Lokal fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs gilt gemäß NCCN Guidelines® Version 2.2021 (Anhang 11) als nicht resezierbar.
5. Messbare Erkrankung gemäß Definition der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors RECIST 1.1-Kriterien (Anhang 2)
6. Männlich oder nicht schwangere und nicht stillende Frau
7. Patientinnen im gebärfähigen Alter* müssen beim Screening und bei Studienbeginn einen negativen Serum-/Urin-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine hochwirksame** Verhütungsmethode anzuwenden. Der Patientin sollte geraten werden, die Empfängnisverhütung noch mindestens 6 Monate nach Abschluss der Einnahme fortzusetzen. Frauen, bei denen die Menstruation seit mehr als 24 Monaten ausbleibt, oder Frauen jeden Alters, bei denen eine Hysterektomie durchgeführt wurde oder bei denen beide Eierstöcke entfernt wurden, gelten als nicht gebärfähig
8. Männliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen bereit sein, eine nach Einschätzung des Prüfarztes und Sponsors akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden und/oder ab dem Zeitpunkt des Screenings bis mindestens 6 Monate nach Abschluss der Dosisverabreichung keine Spermien zu spenden
9. Keine vorherige systemische Therapie, Strahlentherapie oder Resektion bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
10. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

12. Ausreichende Leberfunktion:

    1. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN),
    2. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN oder bei Patienten mit Gallenstenting ≤ 2,0 x ULN
    3. Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN
    4. Patienten mit Gallenstenting müssen nicht warten, bis ihre alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN beträgt, wenn sich ihr Gesamtbilirubin, AST und ALT auf die erforderlichen Studienwerte gemäß den Kriterien 12a und 12b verbessert haben
13. Ausreichende Knochenmarksfunktion: Blutplättchen > 100.000 Zellen/mm3, Hämoglobin > 9,0 g/dl und absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.500 Zellen/mm3
14. Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin < 1,5 x ULN, Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/m2
15. Angemessener Ernährungszustand mit Albumin ≥ 2,5 g/dl
16. Weniger als Grad 2 vorbestehende periphere Neuropathie (gemäß CTCAE)
17. Patienten, die durch das Krankenversicherungssystem abgedeckt sind

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs
2. Hinweise auf das Vorhandensein von Metastasen.
3. Patienten, die zuvor eine systemische Therapie, Strahlentherapie oder Resektion wegen Bauchspeicheldrüsenkrebs oder eine vorherige Therapie mit NP137 erhalten haben
4. Patienten mit bekanntem Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD)-Mangel oder Homozygotie für den UGT1A1*28-Polymorphismus (eine Analyse des UGT1A1-Genotyps ist für die Teilnahme nicht erforderlich)
5. Frühere (innerhalb der letzten 3 Jahre) oder gleichzeitige Malignitätsdiagnose mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs und In-situ-Karzinomen (ausgenommen In-situ-Brustkrebs)
6. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen (Grad ≥ 3) auf einen der Bestandteile der Chemotherapie oder NP137
7. Jede andere Krankheit, Stoffwechselstörung, ein Befund einer körperlichen Untersuchung oder ein klinischer Laborbefund, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert, kann die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen, die Einhaltung der Studienabläufe durch den Probanden beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen nach Meinung des behandelnden Prüfarztes
8. Probanden mit bekanntermaßen schlecht kontrollierten komorbiden Erkrankungen, einschließlich; Herzinsuffizienz (CHF), chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), unkontrollierter Diabetes mellitus (DM) oder neurologische Störungen (die nicht akut mit Bauchspeicheldrüsenkrebs zusammenhängen) oder eingeschränkte Funktion
9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung. Gallenstents sind erlaubt
10. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen menschliche, humanisierte oder chimäre monoklonale Antikörper
11. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen eines der Chemotherapeutika, die zum mFOLFIRINOX-Regime gehören
12. Personen mit einer chronischen HCV-, HBV- oder HIV-Infektion in der Vorgeschichte
13. Probanden, denen innerhalb von vier Wochen vor der ersten Therapieverabreichung ein Lebendimpfstoff verabreicht wurde
14. Personen, die chronische Medikamente, die CYP2C8 oder CYP3A4 hemmen oder induzieren, nicht absetzen können
15. Proband im Ausschlusszeitraum für eine andere Studie
16. Personen im Sinne der Artikel L. 1121-5 bis L. 1121-8 des französischen Gesundheitsgesetzbuchs (hierbei handelt es sich um alle geschützten Personen: schwangere oder gebärende Frauen, stillende Mütter, Personen, denen durch gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde, Personen, die einer rechtlichen Verpflichtung unterliegen Schutzmaßnahme).