12-wöchige Studie zur Bewertung der PD, Sicherheit, Verträglichkeit und PK von GLM101 bei Erwachsenen mit PMM2-CDG

Einschlusskriterien:

• beim Screening ein Mann oder eine Frau im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren ist;
• Wurde mit PMM2-CDG mit Gentestbestätigung diagnostiziert;
• Hat Antithrombin III (ATIII)-Spiegel unter 80 %;
• Wenn die Teilnehmerin eine Frau im gebärfähigen Alter ist, darf sie nicht schwanger sein (bestätigt durch einen negativen Schwangerschaftstest im Serum), eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwendet (Abstinenz, ein hormonelles Verhütungsmittel in Verbindung mit einer Barrieremethode, Doppelbarrieremethode). oder Verwendung eines Intrauterinpessars) und muss zustimmen, diese Methode 30 Tage lang nach der letzten Infusion von GLM101 weiter anzuwenden;
• Wenn die Teilnehmerin eine Frau im nicht gebärfähigen Alter ist, muss sie vor der Pubertät sein, chirurgisch steril sein oder eine ovarielle Dysfunktion haben, die durch ein follikelstimulierendes Hormon > 40 IE/l bestätigt wird;
• Handelt es sich bei der Teilnehmerin um einen sexuell aktiven Mann mit weiblichen Partnern, verpflichtet sich die geschlechtsreife, unsterile männliche Teilnehmerin zur Anwendung einer medizinisch vertretbaren Verhütungsmethode (Abstinenz, Einnahme eines hormonellen Verhütungsmittels durch die Partnerin in Verbindung mit einer Barrieremethode, Doppelbarrieremethode, bzw Verwendung eines Intrauterinpessars durch den Partner) und verpflichtet sich, diese Methode 30 Tage nach der letzten Infusion von GLM101 weiter anzuwenden. Männer gelten als chirurgisch steril, wenn sie sich mindestens 3 Monate vor dem Screening einer bilateralen Orchiektomie oder Vasektomie unterzogen haben;
• Wenn der Teilnehmer männlich ist, muss er zustimmen, während der Studie und 30 Tage nach der letzten Infusion von GLM101 auf eine Samenspende zu verzichten;
• Ist bereit und in der Lage, direkt oder durch seinen/ihren gesetzlich bevollmächtigten Vertreter eine informierte Einwilligung/Einwilligung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer anderen angeborenen Glykosylierungsstörung (CDG) als PMM2;
• Hat eine aktive Infektion, die parenterale Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika oder eine Behandlung mit systemischen Steroiden innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening erfordert;
• Hat eine aktive Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) bestätigt oder beim Screening positiv auf das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) getestet oder am klinischen Standort eingecheckt;
• Hat eine Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion auf ein Medikament oder Hilfsstoffe von GLM101 (wie in der GLM101 Investigator's Brochure aufgeführt);
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von schlechtem venösem Zugang;
• Hat eine Vorgeschichte von Lebertransplantationen;
• Hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholkonsumstörungen;
• Hat sich innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen;
• Hat Screening- oder Eignungsbestätigungs-Laborwerte außerhalb des Laborreferenzbereichs, der als klinisch signifikant angesehen wird und nicht mit PMM2-CDG zusammenhängt;
• Wenn weiblich, hat während des Screenings einen positiven Serum-Schwangerschaftstest;
• Hat während des Screenings eine positive Serologie für Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper;
• Hat nach klinischer Bewertung eine Vorgeschichte oder Anwesenheit einer Krankheit, die die Sicherheit der GLM101-Infusion oder die Auswertbarkeit der Arzneimittelwirkung nach Ermessen des Hauptprüfarztes und des medizinischen Monitors beeinträchtigen könnte;
• Nimmt derzeit an einer anderen interventionellen klinischen Studie teil oder hat eine andere klinische Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der GLM101-Infusion abgeschlossen, mit Ausnahme von Acetazolamid. Die Teilnehmer können nur aufgenommen werden und die Behandlung mit Acetazolamid fortsetzen, wenn sie mindestens 30 Tage vor der Verabreichung von GLM101 eine stabile Dosis erhalten haben und die Dosis für die Dauer der Studie unverändert bleibt.