GQ1001 in Kombination mit Pyrotinib zur Behandlung von HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männer oder Frauen im Alter von 18-75.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung über 3 Monate.
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %.
6. Histopathologisch und/oder zytologisch bestätigter Her2-positiver, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs (IHC3+ oder IHC2+ und ISH+)
7. Versagen bei mindestens 1 Linie der systemischen Standardbehandlung für metastasierende Erkrankungen. Erfüllen Sie eine der folgenden Bedingungen:

1) Wiederkehrend innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss oder während einer neoadjuvanten/adjuvanten Therapie (die Therapien enthalten Trastuzumab oder sein Biosimilar mit Pertuzumab oder nicht).

2) Mindestens eine Behandlung mit Trastuzumab oder seinem Biosimilar ±Pertuzumab (Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln) wegen rezidivierender oder metastasierter Erkrankung erhalten.

8. Frühere Exposition gegenüber Taxanen. 9. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 aufweisen. 10. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion: Leukozytenzahl ≥ 3×109/L; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5×109/L; Thrombozytenzahl ≥ 100×109/l; Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl ohne Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x die obere Normgrenze (ULN); AST und ALT ≤ 3,0 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen); Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Gerinnungsfunktion (Prothrombinzeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤1,5 ​​x ULN); 11. Angemessene Auswaschzeiten: Größere Operation ≥4 Wochen; Strahlentherapie ≥4 Wochen; zielgerichtete Therapie oder Chemotherapie ≥ 4 Wochen; endokrine Therapie≥2 Wochen; zielgerichtete Therapie und endokrine Therapie ≥2 Wochen; mAbs und Immuntherapie ≥4 Wochen; Alle Prüfsubstanzen ≥4 Wochen; potenter CYP3A4-Inhibitor≥3*t1/2 Wochen.

12. Weibliche Probanden müssen die folgenden Bedingungen erfüllen: Unfruchtbarkeit oder Fertilität und hochwirksame Verhütungsmaßnahmen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Infusion des Studienmedikaments anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Haben Sie aktive Hirnparenchymmetastasen. Patienten mit klinisch stabilen Hirnparenchymmetastasen können eingeschlossen werden, einschließlich asymptomatischer Hirnmetastasen, die keine lokale Behandlung erhalten haben; oder Patienten, die zuvor eine Therapie gegen Metastasen des Zentralnervensystems (Strahlentherapie oder Operation) erhalten haben, wenn die Bildgebung bestätigt, dass die Stabilität für mindestens 4 Wochen aufrechterhalten wurde, und die eine symptomatische Behandlung (einschließlich Hormone und Mannitol usw.) für mehr als 4 Wochen eingestellt haben Metastasen des ZNS (Zentralnervensystems) mit klinischen Symptomen;
2. Wurden zuvor behandelt mit: einem anderen Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus DM1 oder seinem Derivat besteht; zuvor Capecitabin erhalten (Ende der adjuvanten Therapie > 1 Jahr und kein Capecitabin nach Rückfall erhalten waren erlaubt); zuvor Pyrotinib erhalten (Ende der (neo-)adjuvanten Therapie > 6 Monate und keine Pyrotinib-Behandlung nach einem Rückfall waren erlaubt; Pyrotinib in metastasiertem Setting erhalten und aus anderen Gründen als der Krankheitsprogression abgesetzt und eine Krankheitsprogression nach 6 Monaten hatten, waren erlaubt.
3. andere bösartige Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung haben (außer bei geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ);
4. Die Toxizität einer vorherigen Krebstherapie hat sich nicht auf ≤1 erholt, wie in CTCAE v5.0 angegeben (mit Ausnahme von Haarausfall); eine chronische Toxizität 2. Grades kann nach Einschätzung des Prüfarztes festgestellt werden.
5. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion auf einen Bestandteil von GQ1001.
6. Haben Sie eine medizinische Vorgeschichte von Myokardinfarkt, symptomatischer kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) (NYHA-Klassen II-IV), instabiler Angina pectoris oder schwerer Herzrhythmusstörung innerhalb von 6 Monaten.
7. Haben Sie eine korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) auf > 450 Millisekunden (ms) bei Männern und > 470 ms bei Frauen.
8. Haben Sie eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) interstitieller Lungenerkrankung (ILD) / Pneumonitis, die Steroide erfordert, aktuelle ILD / Pneumonitis oder vermutete ILD / Pneumonitis, die nicht durch Bildgebung beim Screening ausgeschlossen werden kann.
9. Die kumulative Dosis von Anthracyclinen oder Äquivalenten >500 mg/m2.
10. Aktive und klinisch signifikante bakterielle, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis B (HBV) und Hepatitis C (HCV).
11. Schwangerschaft oder Stillzeit.
12. Männliche oder weibliche Probanden, die nicht bereit sind, zugelassene Verhütungsmethoden anzuwenden (z. Antibabypille, Barrierevorrichtung, Intrauterinpessar, Abstinenz) während der Studie und für 7 Monate nach der letzten Infusionsdosis des Studienmedikaments.
13. Andere Umstände, die für die Studie als nicht angemessen erachtet werden.
14. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall und Darmverschluss oder andere Faktoren, die die Arzneimittelverabreichung und -absorption beeinflussen.