GQ1001 kombinert med pyrotinib for behandling med HER2 positiv metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.
2. Menn eller kvinner i alderen 18-75.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levealder over 3 måneder.
5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %.
6. Histopatologisk og/eller cytologisk bekreftet Her2-positiv lokalt avansert eller metastatisk brystkreft (IHC3+, eller IHC2+ og ISH+)
7. Svikt for minst 1 linje med standard systemisk behandling for metastatisk sykdom. Oppfyll en av følgende betingelser:

1) Tilbakevendende innen 12 måneder etter fullført eller under neoadjuvant/adjuvant behandling (kurene inneholder trastuzumab eller dets biosimilar med pertuzumab eller ikke).

2) Fikk minst én behandling med trastuzumab eller dets biosimilære ±pertuzumab (monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler) for tilbakevendende eller metastatisk sykdom.

8. Tidligere eksponering for taxaner. 9. Å ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1. 10. Å ha tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner: antall hvite blodlegemer ≥ 3×109/L; Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5×109/L; Blodplateantall ≥ 100×109/L; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL uten blodoverføring de siste 28 dagene; Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN (eller ≤ 5,0 x ULN i nærvær av levermetastaser); Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN; Koagulasjonsfunksjon (protrombintid og aktivert partiell tromboplastintid ≤1,5 ​​x ULN); 11. Tilstrekkelige utvaskingsperioder: Større operasjon ≥4 uker; strålebehandling ≥4 uker; målrettet terapi eller kjemoterapi ≥4 uker; endokrin behandling ≥2 uker; målrettet terapi og endokrin terapi ≥2 uker; mAbs og immunterapi ≥4 uker; Eventuelle undersøkelsesmidler ≥4 uker; potent CYP3A4-hemmer≥3*t1/2 uker.

12. Kvinnelige forsøkspersoner må oppfylle følgende betingelser: infertilitet eller fertilitet og bruke høyeffektive prevensjonstiltak under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentinfusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har aktiv parenkymmetastase i hjernen. Pasienter med klinisk stabile hjerneparenkymale metastaser kan inkluderes, inkludert asymptomatiske hjernemetastaser som ikke har fått lokal behandling; eller pasienter som tidligere har mottatt metastasebehandling i sentralnervesystemet (strålebehandling eller kirurgi), hvis bildediagnostikk bekrefter at stabiliteten har blitt opprettholdt i minst 4 uker, og har stoppet symptomatisk behandling (inkludert hormoner og mannitol, etc.) i mer enn 4 uker CNS (sentralnervesystemet) metastase med kliniske symptomer;
2. Har tidligere blitt behandlet med: et annet antistoff-legemiddelkonjugat (ADC) bestående av DM1 eller dets derivat; tidligere mottatt capecitabin (avslutning av adjuvant behandling >1 år og ikke fått capecitabin etter tilbakefall var tillatt); tidligere mottatt pyrotinib (slutt på (neo)adjuvant terapi>6 måneder og ingen pyrotinibbehandling etter residiv var tillatt; mottatt pyrotinib i metastatiske omgivelser og stoppet av andre grunner enn sykdomsprogresjon og hadde sykdomsprogresjon etter 6 måneder ble tillatt.
3. Har andre ondartede svulster innen 5 år før du signerer skjemaet for informert samtykke (bortsett fra kurert hudbasalcellekarsinom og cervical carcinoma in situ).
4. Toksisiteten til tidligere anti-kreftbehandling har ikke gjenopprettet seg til ≤1 som spesifisert i CTCAE v5.0 (bortsett fra hårtap); kronisk grad 2 toksisitet kan bestemmes etter etterforskerens vurdering.
5. Anamnese med allergisk reaksjon på noen komponent i GQ1001.
6. Har en sykehistorie med hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) (NYHA klasse II-IV), ustabil angina eller alvorlig hjertearytmi innen 6 måneder.
7. Ha en korrigert QT-intervall (QTc) forlengelse til > 450 millisekunder (ms) hos menn og > 470 ms hos kvinner.
8. Har en historie med (ikke-infeksiøs) interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krever steroider, nåværende ILD/pneumonitt, eller mistenkt ILD/pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
9. Den kumulative dosen av antracykliner eller tilsvarende >500 mg/m2.
10. Aktiv og klinisk signifikant bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon inkludert hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV).
11. Graviditet eller amming.
12. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke godkjente prevensjonsmetoder (f. p-piller, barriereanordning, intrauterin enhet, abstinens) under studien og i 7 måneder etter siste dose av studiemedikamentinfusjonen.
13. Andre forhold som anses som upassende for studien.
14. Manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon, eller andre faktorer som påvirker legemiddeladministrering og absorpsjon.