Perioperative Methadon bei Patienten mit Hüftfraktur

Ein multimodaler Ansatz und der Einsatz von peripheren Nervenblockaden haben die Behandlung postoperativer Schmerzen verbessert. Allerdings sind ergänzende Opioide überwiegend notwendig und werden oft über Monate oder Jahre nach der Operation fortgesetzt. Tatsächlich ist die fortgesetzte Anwendung von Opioiden nach einer Operation eine zunehmende Herausforderung. Folglich besteht bei Patienten, die sich einer Operation unterziehen, das Risiko, Nebenwirkungen zu erfahren und eine physische sowie psychische Abhängigkeit von Opioiden zu entwickeln. Die häufigsten opioidbedingten Nebenwirkungen sind Obstipation, Übelkeit, juckende Haut, Mundtrockenheit, Schwindel und Sedierung. Die Mittel zur Verringerung des Bedarfs an Opioiden in der postoperativen Phase sind sehr gefragt, und daher ist die Untersuchung von perioperativem Methadon von hoher Relevanz. Methadon ist ein lipophiler Opioid-Agonist mit einem großen Verteilungsvolumen und einer sehr langen Eliminationshalbwertszeit von 15 - 60 Stunden. Es ist auch ein N-Methyl-D-Aspartat (NMDA)-Rezeptorantagonist, der die Opioid-induzierte Toleranz und Hyperalgesie abschwächt. Außerdem hemmt Methadon die Wiederaufnahme von Serotonin und Noradrenalin, was das Schmerzempfinden in der postoperativen Phase positiv beeinflussen könnte. Methadon wird größtenteils über die Galle ausgeschieden und kann daher auch bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eingesetzt werden. Die analgetische Wirkung von Methadon tritt bereits acht Minuten nach der intravenösen Verabreichung ein. In den meisten Studien wird Methadon perioperativ in Dosierungen von 0,10–0,30 gegeben mg/kg und wird mit der Narkoseeinleitung oder dem Beginn eines chirurgischen Eingriffs begonnen. Studien zur Untersuchung der optimalen Dosierung und Verabreichungszeit ergaben, dass Patienten, die Methadon nach dem Eingriff erhielten, am ersten postoperativen Tag doppelt so viel Opioid-Schmerzmittel benötigten als Patienten, die Methadon bei der Narkoseeinleitung erhielten. Diese Studien weisen auch darauf hin, dass bei kleineren Dosierungen wie 5–10 mg die analgetische Dauer nur 3–4 Stunden beträgt, während Dosen von 20 mg oder mehr eine klinische Wirkung haben, die eng mit der Eliminationshalbwertszeit von 15–60 Stunden ohne verbunden ist kein erhöhtes Risiko für Atemdepression. Das Ziel dieser Studie ist es, die optimale Dosis von Methadon für eine zukünftige randomisierte kontrollierte Studie (RCT) zu bestimmen. Ziel ist es zu untersuchen, ob Dosen von mehr als 0,10 mg/kg ohne erhöhtes Risiko für Atemdepression, Nebenwirkungen oder verlängerten Aufenthalt in der Postanästhesiestation (PACU) vertragen werden.