Metadone perioperatorio nei pazienti con frattura dell'anca

Un approccio multimodale e l'uso di blocchi nervosi periferici hanno migliorato il trattamento del dolore postoperatorio. Tuttavia, gli oppioidi supplementari sono prevalentemente necessari e spesso continuati per mesi o anni dopo l'intervento chirurgico. In effetti, l'uso continuato di oppioidi dopo l'intervento chirurgico è una sfida crescente. Di conseguenza, i pazienti sottoposti a intervento chirurgico sono a rischio di sperimentare effetti collaterali e sviluppare dipendenza fisica e psicologica dagli oppioidi. Gli effetti collaterali più comuni correlati agli oppioidi includono stitichezza, nausea, prurito della pelle, secchezza delle fauci, vertigini e sedazione. I mezzi per ridurre la necessità di oppioidi nella fase postoperatoria sono molto richiesti, e quindi l'indagine sul metadone perioperatorio è molto rilevante. Il metadone è un agonista oppioide lipofilo con un ampio volume di distribuzione e un'emivita di eliminazione molto lunga di 15-60 ore. È anche un antagonista del recettore N-metil D-aspartato (NMDA), che attenua la tolleranza e l'iperalgesia indotte dagli oppioidi. Inoltre, il metadone inibisce la ricaptazione della serotonina e della noradrenalina, che potrebbero influenzare positivamente l'esperienza del dolore nella fase postoperatoria. Il metadone viene escreto principalmente attraverso la bile e può quindi essere utilizzato anche in pazienti con funzionalità renale ridotta. Gli effetti analgesici del metadone si verificano solo otto minuti dopo la somministrazione endovenosa. Nella maggior parte degli studi, il metadone viene somministrato perioperatoriamente a dosaggi di 0,10-0,30 mg/kg e viene iniziata all'induzione dell'anestesia o all'inizio dell'intervento chirurgico. Gli studi che hanno indagato il dosaggio ottimale e il tempo di somministrazione hanno scoperto che i pazienti che ricevevano metadone dopo la procedura avevano bisogno del doppio di antidolorifici oppioidi nel primo giorno postoperatorio rispetto ai pazienti che ricevevano metadone durante l'induzione dell'anestesia. Questi studi indicano anche che utilizzando dosaggi inferiori come 5-10 mg, la durata analgesica è di sole 3-4 ore, mentre dosi di 20 mg o più hanno un effetto clinico strettamente correlato all'emivita di eliminazione di 15-60 ore senza qualsiasi aumento del rischio di depressione respiratoria. Lo scopo di questo studio è determinare la dose ottimale di metadone per un futuro studio controllato randomizzato (RCT). L'obiettivo è indagare se dosi superiori a 0,10 mg/kg sono tollerate senza un aumento del rischio di depressione respiratoria, effetti collaterali o permanenza prolungata nelle unità di cura post-anestesia (PACU).