LMT503 Erste SAD-, MAD- und FE-Studie am Menschen

Einschlusskriterien:

• Alter: 18 bis einschließlich 65 Jahre bei der Vorführung
• Gewicht: 50 bis einschließlich 110 kg bei der Vorführung
• Body-Mass-Index: 18,0 bis 30,0 kg/m2, einschließlich, beim Screening
• Beim Screening können Frauen gebärfähig (aber nicht schwanger oder stillend) oder nicht gebärfähig sein (entweder chirurgisch sterilisiert oder physiologisch unfähig, schwanger zu werden, oder mindestens 1 Jahr postmenopausal [Amenorrhoe-Dauer von 12 aufeinanderfolgenden Monaten]); die Nichtschwangerschaft wird für alle Frauen durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening, (jeder) Aufnahme und Nachsorge bestätigt.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die einen fruchtbaren männlichen Sexualpartner haben, müssen zustimmen, ab mindestens 4 Wochen vor der (ersten) Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach dem Nachsorgetermin eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Eine ausreichende Verhütung ist definiert als die Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln oder einem Intrauterinpessar in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma, einer Portiokappe oder einem Kondom. Auch die vollständige Abstinenz von heterosexuellem Verkehr in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Subjekts ist akzeptabel.
• Männliche Probanden müssen, wenn sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und ab der (ersten) Aufnahme in das klinische Forschungszentrum bis 90 Tage nach dem Folgebesuch kein Sperma zu spenden. Angemessene Empfängnisverhütung für den männlichen Probanden (und seine Partnerin, falls sie im gebärfähigen Alter ist) ist definiert als die Verwendung von hormonellen Kontrazeptiva oder eines Intrauterinpessars in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma, einer Portiokappe oder a Kondom. Auch die vollständige Abstinenz von heterosexuellem Verkehr in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Subjekts ist akzeptabel.
• Systolischer Blutdruck in Rückenlage zwischen 90 und 140 mmHg (einschließlich), diastolischer Blutdruck zwischen 45 und 90 mmHg (einschließlich) und eine Herzfrequenz zwischen 40 und 100 Schlägen pro Minute (einschließlich) beim Screening. Wenn die Anfangsergebnisse diese Kriterien nicht erfüllen, kann der Blutdruck wiederholt werden, wenn nach Einschätzung des Prüfarztes Grund zu der Annahme besteht, dass das Anfangsergebnis ungenau ist.
• Alle verschriebenen Medikamente müssen mindestens 30 Tage vor der (ersten) Aufnahme in das klinische Forschungszentrum abgesetzt worden sein. Eine Ausnahme bilden hormonelle Kontrazeptiva, die während der gesamten Studie verwendet werden können.
• Alle rezeptfreien Medikamente, Vitaminpräparate und andere Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Arzneimittel (z. B. Johanniskraut) müssen mindestens 14 Tage vor der (ersten) Aufnahme in das klinische Forschungszentrum abgesetzt worden sein. Eine Ausnahme gilt für Paracetamol, das bis zur Aufnahme in das Klinische Forschungszentrum erlaubt ist.
• Fähigkeit und Bereitschaft, ab 48 Stunden (2 Tage) vor dem Screening und der (ersten) Aufnahme in das klinische Forschungszentrum auf Alkohol zu verzichten.
• Fähigkeit und Bereitschaft zum Verzicht auf methylxanthinhaltige Getränke oder Speisen (Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energydrinks) und Grapefruit (Saft) ab 48 Stunden (2 Tage) vor (jeder) Aufnahme in das Klinische Forschungszentrum.
• Gute körperliche und geistige Gesundheit auf der Grundlage von Anamnese, körperlicher Untersuchung, klinischem Labor, EKG und Vitalfunktionen, wie vom Ermittler beurteilt.
• Bereit und in der Lage, die ICF zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere Teilnahme an der aktuellen Studie.
• Mitarbeiter von ICON oder des Sponsors.
• Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und/oder Lebensmittelallergien.
• Konsum von Tabakprodukten innerhalb von 2 Monaten vor (erster) Aufnahme.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Drogenabhängigkeit (einschließlich weicher Drogen wie Cannabisprodukte).
• Positiver Drogen- und Alkoholscreening (Opiate, Methadon, Kokain, Amphetamine [einschließlich Ecstasy], Cannabinoide, Barbiturate, Benzodiazepine, Gamma-Hydroxybuttersäure, trizyklische Antidepressiva und Alkohol) beim Screening oder (bei einer der) Aufnahme(n) in die Klinik Forschungszentrum.
• Durchschnittlicher Konsum von mehr als 24 Einheiten Alkohol pro Woche: 1 Einheit Alkohol entspricht etwa 250 ml Bier, 100 ml Wein oder 35 ml Spirituosen).
• Positiver Screen auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV) 1 und 2.
• Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor der (ersten) Arzneimittelgabe in der laufenden Studie. Teilnahme an 4 oder mehr anderen Arzneimittelstudien in den 12 Monaten vor (der ersten) Arzneimittelverabreichung in der aktuellen Studie.
• Spende oder Verlust von mehr als 450 ml Blut innerhalb von 60 Tagen vor (der ersten) Arzneimittelgabe. Spende oder Verlust von mehr als 1,5 Liter Blut (bei männlichen Probanden)/mehr als 1,0 Liter Blut (bei weiblichen Probanden) in den 10 Monaten vor (der ersten) Arzneimittelverabreichung in der aktuellen Studie.
• Signifikante und/oder akute Erkrankung innerhalb von 5 Tagen vor (der ersten) Arzneimittelverabreichung, die sich nach Meinung des Prüfarztes auf die Sicherheitsbewertung auswirken kann.
• Unwilligkeit, das FDA-Frühstück zu konsumieren.
• Ungeeignete Venen für Infusionen oder Blutentnahmen.
• Impfung gegen SARS-CoV-2 zwischen 2 Wochen vor (Erst-)Aufnahme und Nachsorge geplant.
• Positiver nasopharyngealer PCR-Test auf SARS-CoV-2 an Tag -1 oder wenn innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme ein bekannter enger Kontakt mit einer positiv auf SARS-CoV-2 getesteten Person oder mit einem COVID-19-Patienten bestand.