JS004 in Kombination mit Toripalimab und mit Standard-Chemotherapie zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

Probanden sind für die Studie geeignet, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben;
2. Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
3. Erwartetes Überleben ≥3 Monate;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
5. Pathologisch bestätigter lokal fortgeschrittener, metastasierter oder rezidivierender nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), der derzeit nicht für eine lokale Behandlung wie radikale Operation oder Strahlentherapie geeignet ist; Bei Patienten mit nicht-plattenepithelialem Karzinom gibt es keine EGFR-sensitive Mutation oder ALK-Fusion; Für Personen mit Plattenepithelkarzinom sind Gentests nicht obligatorisch
6. Pathologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC, gemäß der Einstufung der Veterans Administration Lung Study Group (VALG)), zuvor keine systemische Antitumortherapie für ES-SCLC erhalten (Kohorte 5); Patienten mit SCLC im begrenzten Stadium, die zuvor eine systemische Antitumortherapie erhalten haben, können nicht aufgenommen werden;
7. Der Proband hat mindestens eine messbare Läsion als Zielläsion (RECIST v1.1-Kriterien);
8. Der Proband stimmt zu, Tumorgewebeproben zur Verfügung zu stellen;
9. Das Subjekt hat eine gute Organfunktion, wie durch Screening-Laborergebnisse angezeigt:
10. Männer im gebärfähigen Alter oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für 6 Monate nach Ende der Behandlung wirksame Verhütungsmethoden anwenden;
11. Das Subjekt hat eine gute Compliance und kooperiert mit der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllten, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Für die Drittlinien- und Zweitlinienpopulationen mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Lunge (Kohorten 1 und 2), Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Antitumortherapie erhalten haben, einschließlich: Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, antivaskulär medikamentöse Therapie, biologische Therapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder andere Behandlungen mit Prüfpräparaten
2. Alle Nebenwirkungen, die durch frühere Behandlungen verursacht wurden, haben sich nicht auf CTCAE (Version 5.0) Grad 1 oder darunter erholt;
3. Symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem.;
4. Patienten mit schlecht kontrollierten tumorbedingten Schmerzen, die eine analgetische Behandlung benötigen, müssen die Behandlung in einer stabilen Dosis erhalten, bevor sie an der Studie teilnehmen;
5. Hydrothorax oder Aszites oder Perikarderguss mit klinischen Symptomen oder instabilem Zustand nach symptomatischer Behandlung;
6. Die Probanden haben die Behandlung zuvor aufgrund der Toxizität des PD-1/PD-L1-Inhibitors abgebrochen;
7. Bekannte Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf JS004 oder Toripalimab und seine Bestandteile, geplante Chemotherapeutika und ihre Bestandteile;
8. Bekannte aktive oder vermutete Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen;
9. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung oder medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung oder Pulmonitis;
10. Erhaltene systemische Kortikosteroide (Prednison >10 mg/Tag oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studiendosis;
11. Personen mit einer Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich solcher mit anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächekrankheiten, oder mit einer Organtransplantation in der Vorgeschichte, oder die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Transplantation eines soliden Organs erhalten haben;
12. Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis erhalten hatten;
13. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Studiendosis. Geplanter größerer chirurgischer Eingriff, der innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis durchgeführt werden soll, oder sich nicht vollständig von der vorherigen Operation erholt hat;
14. Leiden an schweren kardiovaskulären und zerebrovaskulären Erkrankungen;
15. Personen mit unkontrollierten oder schweren Grunderkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektionen, die eine systemische Antibiotikabehandlung erfordern;
16. Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), aktive Hepatitis B oder C;
17. Bekannte aktive Lungentuberkulose (TB).
18. Jede andere aktive Malignität als die zu untersuchende Krankheit innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von Malignomen, von denen erwartet werden kann, dass sie nach der Behandlung geheilt werden;
19. Personen, die in der Vergangenheit Psychopharmaka missbraucht haben und nicht in der Lage sind, sich zurückzuziehen oder an einer psychischen Störung leiden;
20. Schwangere oder stillende Frau;
21. Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ermessen des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.