CD33-CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von rezidivierender oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt
  • Für Forschungsteilnehmer, die kein Englisch sprechen, kann eine Kurzform der Einwilligung mit einem von City of Hope (COH) zertifizierten Dolmetscher/Übersetzer verwendet werden, um mit dem Screening fortzufahren, während der Antrag auf eine übersetzte vollständige Einwilligung bearbeitet wird

• Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien

  • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden
• Alter: >= 18 Jahre
• Karnofsky-Leistungsskala (KPS) >= 70
• Lebenserwartung >= 16 Wochen zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Vorherige allogene Transplantation erlaubt, wenn > 6 Monate vor Studieneinschluss

• Der Teilnehmer muss eine bestätigte Diagnose einer aktiven CD33+ AML de novo oder sekundärer OR-Teilnehmer haben, die ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit haben

  • Rezidivierte AML ist definiert als Patienten, die ein erstes vollständiges Ansprechen (CR) hatten, bevor sie ein Rezidiv entwickelten (erhöhte Knochenmarkblasten).
  • Refraktäre AML ist definiert als Patienten, die nach einer Induktionschemotherapie keine erste CR erreicht haben. Bei Patienten mit AML, die sich aus einem myelodysplastischen Syndrom entwickeln, sollten sie mindestens einen Zyklus einer Induktionschemotherapie abgeschlossen haben

• Die Forschungsteilnehmer müssen Knochenmark- und/oder periphere Blutproben zur Bestätigung der AML-Diagnose zur Verfügung haben

  • Die CD33-Positivität muss innerhalb von 90 Tagen nach Studieneintritt entweder durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie bestätigt werden. Zytogenetik, Durchflusszytometrie und molekulare Studien (z. B. FLT-3-Status) werden gemäß der Standardpraxis eingeholt
  • Forschungsteilnehmer, bei denen ein hohes Risiko für ein Wiederauftreten der Krankheit besteht, müssen historische Knochenmark- und/oder periphere Blutproben zur Bestätigung der AML-Diagnose zur Verfügung haben
• Keine bekannten Kontraindikationen für lymphodepletierende Mittel, Steroide, Tocilizumab und/oder Cetuximab oder das Prüfpräparat
• Gesamtserumbilirubin = < 2,0 mg/dL
• Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn ihr Gesamtbilirubin = < 3,0 ist
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 3 x ULN
• Geschätzte Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel, und der Teilnehmer befindet sich nicht in Hämodialyse
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 50 % innerhalb von 8 Wochen vor Aufnahme
• Sauerstoffsättigung (O2) > 92 %, keine Sauerstoffergänzung erforderlich
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum
• Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie

  • Gebärfähiges Potenzial, definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)
• Forschungsteilnehmer müssen einen potenziellen Spender oder eine Stammzellquelle haben, die für eine allogene Transplantation identifiziert wurde, entweder verwandt (7/8- oder 8/8-Allel-übereinstimmend oder haploidentisch)
• SPENDER: Der identifizierte Spender muss der ursprüngliche Spender sein, dessen Stammzellen für die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (alloSCT) des Forschungsteilnehmers verwendet wurden.
• SPENDER: Der Spender muss HIV-negativ sein
• SPENDER: KPS >= 70
• SPENDER: Dokumentiertes Körpergewicht

Ausschlusskriterien:

• Vorherige allogene Transplantation, wenn < 6 Monate vor der Einschreibung
• Die gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden oder die chronische Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten sollte 28 Tage vor der Einschreibung beendet werden. Die kürzliche oder aktuelle Anwendung von inhalativen oder topischen Steroiden in Standarddosen ist kein Ausschlusskriterium. Der physiologische Ersatz von Steroiden (Prednison = < 7,5 mg/Tag oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide) ist erlaubt
• Teilnehmer mit aktiver Autoimmunerkrankung, einschließlich Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD), die eine systemische Immunsuppression benötigen, sollten 28 Tage vor der Einschreibung gestoppt werden

• Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen und sind nicht auf eine gleichzeitige biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie angewiesen

  • Mit Ausnahme von Hydrea, das vor Beginn der Lymphdepletion abgesetzt werden muss

• Forschungsteilnehmer, die sich innerhalb von 8 Wochen nach der Registrierung einer aktiven systemischen Antimykotikabehandlung unterziehen, sind nicht teilnahmeberechtigt. Teilnehmer an einer Antimykotika-Prophylaxe sind jedoch förderfähig

  • Zum Zeitpunkt der Einschreibung nicht zutreffend, wenn sich der Spender des Forschungsteilnehmers einer Leukapherese unterzieht
• Patienten mit Myelofibrose >= Grad 2 bei einer Knochenmarkbiopsie
• Patienten mit klinisch signifikanter Arrhythmie oder Arrhythmien, die bei medizinischer Behandlung innerhalb von zwei Wochen nach dem Screening nicht stabil sind, wenn sich der Patient einer Leukapherese unterzieht. Patienten mit kontrollierter atrialer Arrhythmie sind erlaubt
• Bekannte Blutgerinnungsstörungen (z. B. von-Willebrand-Krankheit) oder Hämophilie
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
• Probanden mit Vorliegen einer anderen aktiven Malignität, jedoch Forschungsteilnehmer mit Vorgeschichte einer Malignität, die mit kurativer Absicht und in vollständiger Remission behandelt wurden, sind förderfähig
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Forschungsteilnehmer, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) getestet wurden oder eine aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion haben, basierend auf Tests, die innerhalb von 4 Wochen nach der Registrierung durchgeführt wurden
• Aktive Virushepatitis
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken mit klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie sprechen würde
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)