Eine Studie zu Ruxolitinib in Kombination mit Abemaciclib zur Behandlung von Myelofibrose

Einschlusskriterien:

• Patienten mit PMF oder Post-PV/ET MF, die eine Therapie benötigen, und Erkrankungen mit mittlerem 1, -2 oder hohem Risiko gemäß dem Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), DIPSS-plus MIPSS7021 oder MIPSS70-plus v2.0, wenn PMF und durch die Myelofibrose sekundär zu PV und ET – Prognosemodell (MYSEC-PM) bei post-PV/ET MF
• Behandlung mit Ruxolitinib für ≥ 12 Wochen mit einer stabilen Dosis für die vorangegangenen ≥ 4 Wochen. Die Patienten müssen zum Zeitpunkt des Screenings eine Ruxolitinib-Dosis von 10 mg oder 15 mg erhalten.
• Nachweis eines unzureichenden Ansprechens auf Ruxolitinib: Die Patienten müssen bei Studieneintritt eine tastbare Splenomegalie ≥ 5 cm unterhalb des linken Rippenbogens UND/ODER aktive MPN-Symptome aufweisen, definiert durch das Vorliegen eines Symptom-Scores ≥ 5 oder zwei Symptom-Scores ≥ 3 gemäß Screening Symptomform
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
• Lebenserwartung von mindestens 24 Wochen.

• Der Patient hat eine ausreichende Organfunktion für alle folgenden Kriterien:

  ° Hämatologisch

• ANC ≥1,5 × 10^9/l
• Blutplättchen ≥75 × 10^9/L

• Patienten können nach Ermessen des Prüfarztes Erythrozytentransfusionen erhalten, um diesen Hämoglobinwert zu erreichen. Die Erstbehandlung darf frühestens am Tag nach der Erythrozytentransfusion beginnen.

  °Leber

• Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN
• Patienten mit Gilbert-Syndrom mit einem Gesamtbilirubin >2,0-facher ULN und direktem Bilirubin innerhalb normaler Grenzen sind zulässig.
• ALT und AST ≤3 × ULN
• Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben, müssen sich vor Beginn der Therapie von den akuten Wirkungen der Chemotherapie erholt haben (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad ≤1), mit Ausnahme von Restalopezie oder peripherer Neuropathie Grad 2. Zwischen der letzten Chemotherapiedosis und dem Beginn der Kombinationstherapie ist eine Auswaschphase von mindestens 21 Tagen erforderlich (mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff, die bis zum Tag vor Behandlungsbeginn fortgesetzt werden kann). Patienten sollten während der Behandlung kein Hydroxyharnstoff erhalten.
• Patienten, die eine Strahlentherapie erhalten haben, müssen die akuten Wirkungen der Strahlentherapie abgeschlossen haben und sich vollständig davon erholt haben. Zwischen dem Ende der Strahlentherapie und der Randomisierung ist eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen erforderlich
• Die Wirkungen von Ruxolitinib und Abemaciclib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Um für die Studie in Frage zu kommen, sollten weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (und ihre männlichen Partner) und Männer (und weibliche Partner), die an der Studie teilnehmen, vor und während der Studie zwei wirksame Verhütungsmethoden (hormonelle und Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anwenden die Studie und wenden Sie auch nach Abschluss der Verabreichung von Ruxolitinib und Abemaciclib weiterhin Verhütungsmittel für 4 Monate an. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen sich außerdem bereit erklären, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung von Ruxolitinib und Abemaciclib eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vortherapie mit CDK4/6-Inhibitoren.
• Der Patient hat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Randomisierung eine experimentelle Behandlung in einer klinischen Studie erhalten oder ist derzeit an einer anderen Art von medizinischer Forschung (z. B. Medizinprodukt) beteiligt, beurteilt durch dass der Sponsor mit dieser Studie wissenschaftlich oder medizinisch nicht vereinbar ist.
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen zur Therapie von MF
• Bestrahlung der Milz innerhalb der 4 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
• Unzureichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen nach einer größeren Operation vor Beginn der Therapie.
• Patienten mit aktiver ZNS-Leukämie.
• Unfähigkeit, Pillen zu schlucken, oder GI-Zustände, von denen erwartet wird, dass sie die Darmabsorption beeinträchtigen.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Ruxolitinib, Abemaciclib oder Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind.
• Der Patient hat eine aktive systemische bakterielle Infektion (erfordert intravenöse [IV] Antibiotika zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung), eine Pilzinfektion oder eine nachweisbare Virusinfektion (z B-Oberflächenantigen positiv]. Eine Prüfung ist für die Einschreibung nicht erforderlich.
• Patienten mit ≥ 10 % zirkulierenden oder Knochenmarkblasten.
• Schwangerschaft und Stillzeit.
• Der Patient hat schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden (z. z.B. geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min], größere chirurgische Resektion des Magens oder Dünndarms in der Vorgeschichte oder vorbestehender Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa oder eine vorbestehende chronische Erkrankung, die zu Ausgangsdurchfall Grad 2 oder höher führte).
• Der Patient hat eine persönliche Vorgeschichte mit einem der folgenden Zustände: Synkope kardiovaskulärer Ätiologie, ventrikuläre Arrhythmie pathologischen Ursprungs (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern) oder plötzlicher Herzstillstand.
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind und nicht abgesetzt werden können. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte Liste wie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ zu konsultieren; medizinische Referenztexte wie die Physicians' Desk Reference können diese Informationen ebenfalls enthalten.
• Unwilligkeit, mit Blutkomponenten transfundiert zu werden.
• Unfähigkeit, das Einwilligungsformular (ICF) zu verstehen oder nicht bereit, es zu unterschreiben.
• Andere Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Erreichen der Studienziele beeinträchtigen können.