Auswirkungen der ischämischen Fernkonditionierung auf das bimanuelle Lernen von Fähigkeiten und die kortikospinale Erregbarkeit bei Kindern mit einseitiger Zerebralparese (RIC)

Die ischämische Konditionierung (IC) ist ein Phänomen des Schutzes des Zielorgans vor Ischämie, indem es direkt kurzen Episoden einer subletalen Ischämie ausgesetzt wird. RIC ist eine klinisch praktikable Methode zur Durchführung von IC, bei der Episoden von Ischämie und Reperfusion mit zyklischem Aufblasen und Ablassen einer Blutdruckmanschette am Arm oder Bein geliefert werden. Präklinische und vorläufige klinische Studien am Menschen zeigen neuroprotektive Wirkungen von RIC. Frühere Arbeiten der Forscher haben gezeigt, dass RIC in Kombination mit motorischem Training das motorische Lernen bei gesunden Personen verbessert. Basierend auf diesen vielfältigen Vorteilen von RIC ist die zentrale Hypothese, dass die multifaktoriellen Mechanismen von RIC als Priming-Agent genutzt werden können, um das motorische Lernen zu verbessern und die Neuroplastizität bei Kindern mit UCP zu steigern. Die spezifischen Ziele sind: 1) die Bestimmung der Auswirkungen des RIC+-Trainings auf das bimanuelle Erlernen von Fertigkeiten und die bimanuelle Koordination und 2) die Bestimmung der Auswirkungen des RIC+-Trainings auf die kortikospinale Erregbarkeit bei Kindern mit UCP. In dieser dreifach verblindeten, randomisierten, kontrollierten Studie werden 46 Kinder mit UCP im Alter von 6 bis 16 Jahren zunächst einer bimanuellen Geschwindigkeitsstapelleistungs-, funktionellen oberen Extremitäts- und transkraniellen Magnetstimulationsbewertung unterzogen. Die Kinder werden dann einer RIC/Sham-Konditionierung plus Training unterzogen. Die Ermittler werden eine RIC/Schein-Konditionierung über zyklisches Aufblasen und Ablassen einer Druckmanschette am paretischen Arm unter Verwendung eines Standardprotokolls durchführen. Das Training umfasst 5 Tage (15 Versuche/Tag) bimanuelles Speed-Stack-Training für 5 Tage. Die Kinder werden nach der Intervention die gleichen Basisbewertungen durchführen. Die Forscher gehen davon aus, dass RIC + Training im Vergleich zu Scheinkonditionierung + Training Folgendes signifikant verbessert: 1) bimanuelle Fertigkeitsleistung (Verringerung der Bewegungszeit (Sek.) zum Abschließen der bimanuellen Geschwindigkeitsstapelaufgabe), 2) bimanuelle Koordination und bimanuelle Funktion (Verbesserung der kinematischen Variablen). und Erhöhung der Assisting Hand Assessment-Werte), 3) kortikale Erregbarkeit im ipsiläsionalen primären motorischen Kortex (M1) (größere Amplitude der motorisch evozierten Potenziale und niedrigere Ruhe- oder aktive motorische Schwellen) und 4) Verringerung der motorischen Kortexhemmung (verringerte Kurzzeit- Intervall intrakortikale Hemmung und Erhöhung der intrakortikalen Fazilitation bei ipsiläsionalem M1). Das langfristige Ziel ist die Entwicklung wirksamer Interventionen zur Verbesserung der Funktion von Kindern mit UCP. Die Ergebnisse dieses Projekts werden entscheidende Zutaten für die Gestaltung von Phase-II-Studien liefern, die die Wirkungen von RIC in Kombination mit unterschiedlichen Dosen intensiver Verhaltensinterventionen zur Verbesserung der funktionellen Ergebnisse bei Kindern mit UCP bestimmen werden.