Bewertung der neurologischen Manifestationen bei Patienten mit Gaucher-Krankheit

Gaucher-Krankheit, die häufigste lysosomale Speicherkrankheit, verursacht durch eine verminderte Aktivität der sauren β-Glucosidase und Mutationen im GBA1-Gen. Dies führt zur Akkumulation seines normalen Substrats, Glucocerebrosid, in Gewebemakrophagen, was das hämatologische, viszerale, Knochen- und neurologische System beeinflusst. Die enzymatische Bestimmung einer mangelhaften β-Glucocerebrosidase-Aktivität in Leukozyten oder Fibroblasten ist der Goldstandard für die Diagnose der Gaucher-Krankheit. Klinisch wird die Gaucher-Krankheit in drei Hauptformen eingeteilt, basierend auf dem Fehlen oder Vorhandensein und der Progressionsrate von neurologischen Manifestationen: Typ 1 (nicht neuronopathisch), Typ 2 (akut neuronopathisch) und Typ 3 (subakut neuronopathisch). Die nGD-Formen sind Morbus Gaucher Typ 2 (GD2) und Morbus Gaucher Typ 3 (GD3). GD2 ist die akute neuronopathische Form und hat eine früh einsetzende ZNS-Beteiligung, die sich typischerweise in den ersten 6 Lebensmonaten manifestiert und im Alter von 2 Jahren zum Tod führt, obwohl Patienten mit unterstützender medizinischer Versorgung bis zu 4 Jahre oder länger leben können. GD3 oder die chronische neuronopathische Form hat einen etwas späteren Beginn, ZNS-Symptome, die sich typischerweise Monate bis Jahre nach der Geburt manifestieren, und hat eine viel langsamere neurologische Progression als bei GD2. GD3 ist die vorherrschende Form der Gaucher-Krankheit. Phänotypisch gibt es ein breites Spektrum an viszeralen und neurologischen Manifestationen. Es hat sich gezeigt, dass eine Enzymersatztherapie bei der Reduzierung der Glucocerebrosid-Speicherlast und der Verringerung der schädlichen Wirkungen, die durch ihre Akkumulation verursacht werden, wirksam ist. Enzymersatz ist bei der Behandlung der viszeralen Erkrankung wirksam; Die Behandlung der neurologischen Manifestationen hat sich jedoch als schwieriger erwiesen. Derzeit gibt es keine Einigkeit über eine Definition von nGD, außer einer durch Ausschluss ("das Vorhandensein einer neurologischen Beteiligung bei einem Patienten mit biochemisch nachgewiesener Gaucher-Krankheit, für die es keine andere Erklärung als die Gaucher-Krankheit gibt").