Valutazione delle manifestazioni neurologiche nei pazienti con malattia di Gaucher

Malattia di Gaucher, la più comune malattia da accumulo lisosomiale, causata dalla ridotta attività della β-glucosidasi acida e da mutazioni nel gene GBA1. Ciò porta all'accumulo del suo substrato normale, il glucocerebroside, nei macrofagi tissutali, interessando i sistemi ematologico, viscerale, osseo e neurologico. La determinazione dell'attività β-glucocerebrosidasica carente nei leucociti o nei fibroblasti mediante saggio enzimatico è il gold standard per la diagnosi della malattia di Gaucher. Clinicamente, la malattia di Gaucher è classificata in tre forme principali in base all'assenza o alla presenza e al tasso di progressione delle manifestazioni neurologiche: tipo 1 (non neuronopatico), tipo 2 (neuronopatico acuto) e tipo 3 (neuronopatico subacuto). Le forme di nGD sono la malattia di Gaucher di tipo 2 (GD2) e la malattia di Gaucher di tipo 3 (GD3). La GD2 è la forma neuronopatica acuta e presenta un coinvolgimento precoce del sistema nervoso centrale, che si manifesta tipicamente nei primi 6 mesi di vita e porta alla morte entro i 2 anni di età, sebbene i pazienti possano vivere fino a 4 anni o oltre con cure mediche di supporto. La GD3, o la forma neuronopatica cronica, ha un esordio leggermente più tardivo, i sintomi del sistema nervoso centrale si manifestano tipicamente mesi o anni dopo la nascita e ha una progressione neurologica molto più lenta di quella osservata nella GD2. GD3 è la forma predominante della malattia di Gaucher. Fenotipicamente, c'è un ampio spettro di manifestazioni viscerali e neurologiche. La terapia enzimatica sostitutiva si è dimostrata efficace nel ridurre il carico di stoccaggio del glucocerebroside e diminuire gli effetti deleteri causati dal suo accumulo. La sostituzione enzimatica è efficace nella gestione della malattia viscerale; tuttavia, il trattamento delle manifestazioni neurologiche si è rivelato più impegnativo. Attualmente, non c'è accordo su una definizione di nGD, diversa da quella per esclusione ("la presenza di coinvolgimento neurologico in un paziente con malattia di Gaucher provata biochimicamente, per la quale non c'è altra spiegazione che la malattia di Gaucher")