Ocena objawów neurologicznych u pacjentów z chorobą Gauchera

Choroba Gauchera, najczęstsze lizosomalne zaburzenie spichrzeniowe, spowodowane zmniejszoną aktywnością kwaśnej β-glukozydazy i mutacjami w genie GBA1. Prowadzi to do gromadzenia się jego normalnego substratu, glukocerebrozydu, w makrofagach tkankowych, wpływając na układ hematologiczny, trzewny, kostny i neurologiczny. Określenie niedoboru aktywności β-glukocerebrozydazy w leukocytach lub fibroblastach metodą enzymatyczną jest złotym standardem w diagnostyce choroby Gauchera. Klinicznie chorobę Gauchera dzieli się na trzy główne postacie w oparciu o brak lub obecność i tempo progresji objawów neurologicznych: typ 1 (nieneuropatyczny), typ 2 (ostry neuronopatyczny) i typ 3 (podostry neuropatyczny). Formy nGD to choroba Gauchera typu 2 (GD2) i choroba Gauchera typu 3 (GD3). GD2 jest ostrą postacią neuropatyczną i charakteryzuje się wczesnym początkiem zajęcia ośrodkowego układu nerwowego, zwykle objawiającym się w pierwszych 6 miesiącach życia i prowadzącym do śmierci w wieku 2 lat, chociaż pacjenci mogą żyć do 4 lat lub dłużej, stosując wspomagającą opiekę medyczną. GD3 lub przewlekła postać neuropatyczna ma nieco późniejszy początek, objawy ze strony ośrodkowego układu nerwowego zwykle objawiają się miesiące lub lata po urodzeniu i ma znacznie wolniejszy postęp neurologiczny niż obserwowany w GD2. GD3 jest dominującą postacią choroby Gauchera. Fenotypowo istnieje szerokie spektrum objawów trzewnych i neurologicznych. Wykazano, że enzymatyczna terapia zastępcza jest skuteczna w zmniejszaniu obciążenia magazynowaniem glukocerebrozydu i zmniejszaniu szkodliwych skutków powodowanych przez jego gromadzenie. Zastąpienie enzymu jest skuteczne w leczeniu choroby trzewnej; jednak leczenie objawów neurologicznych okazało się trudniejsze. Obecnie nie ma zgody co do definicji nGD innej niż przez wykluczenie („obecność zajęcia neurologicznego u pacjenta z biochemicznie potwierdzoną chorobą Gauchera, dla której nie ma innego wyjaśnienia niż choroba Gauchera”)