Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der HH-003-Injektion bei Patienten mit chronischer Hepatitis-Delta-Virus-Infektion

Einschlusskriterien:

• Unterzeichnete die Einverständniserklärung;
• Mann oder Frau im Alter von 18 bis 70 Jahren;
• Positives HBsAg beim Screening;
• Chronische HDV-Infektion in der Anamnese seit mindestens 6 Monaten vor der Randomisierung. Für Probanden, denen auch eine Anti-HBV-Therapie empfohlen wird, eine vorherige Erstlinien-NrtIs-Behandlung (ETV, TDF, TAF) innerhalb von mindestens 12 Wochen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung oder die Bereitschaft des Probanden, mindestens 12 Wochen vorher eine Erstlinien-NrtIs-Behandlung einzunehmen bis zum geplanten Studienbeginn eine Behandlung erforderlich ist;
• Positiver HDV-Antikörper beim Screening;
• HDV-RNA ≥100 IU/ml beim Screening;
• 1×ULN<Alaninaminotransferase (ALT) <10×ULN beim Screening;

Ausschlusskriterien:

• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen HH-003 und seinen Bestandteilen, schwerer allergischer Reaktion auf andere therapeutische Antikörper oder schweren allergischen Erkrankungen in der Vorgeschichte;
• Probanden mit Kontraindikationen für TAF;
• Vorgeschichte einer Interferontherapie innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung;

• Eines der folgenden Labortestergebnisse beim Screening:

  1. Gesamtbilirubin >2×ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom);
  2. Direktes Bilirubin > 1,5×ULN;
  3. Blutplättchen <80.000/mm3 (80×109/L);
  4. Serumalbumin <35 g/L;
  5. Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) der Prothrombinzeit > 1,3;
  6. Hämoglobin <100 g/L;
  7. Absolute Neutrophile <1.500/mm3 (1,5×109/L);
  8. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (gemäß der Berechnungsgleichung von CKD-MDRD);
• Begleitende dekompensierte Zirrhose (Zirrhose mit Komplikationen einer portalen Hypertonie und/oder einer verminderten Leberfunktion). Die Diagnose einer Zirrhose basiert unter anderem auf: einer bildgebenden Untersuchung der Leber innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung (einschließlich Screening-Zeitraum) (z. B. Leberultraschall) oder einer Zirrhose, die durch die Histopathologie einer Leberbiopsie oder die Messung der Lebersteifigkeit (LSM ≥ 17 kPa) angezeigt wird beziehen Sie sich beim Screening auf schwerwiegendere gemeldete Befunde.
• Leberinsuffizienz innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Aszites, hepatische Enzephalopathie, obere gastrointestinale Blutung);
• Früheres oder aktuelles hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder Verdacht auf HCC, vermutet durch Leberhistopathologie oder Leberbildgebung; oder Serum-Alpha-Fetoprotein (AFP) ≥ 50 ng/ml beim Screening;
• Personen mit einer Vorgeschichte von alkoholbedingter Lebererkrankung, nichtalkoholischer Steatohepatitis, autoimmuner Lebererkrankung oder anderen erblichen Lebererkrankungen, arzneimittelinduzierter Lebererkrankung oder anderen klinisch bedeutsamen chronischen Lebererkrankungen, die nicht durch HDV/HBV verursacht werden;
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer HCC, es sei denn, die bösartige Erkrankung des Patienten befand sich innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening in vollständiger Remission und erfordert keine Chemotherapie und keine zusätzlichen medizinischen oder chirurgischen Eingriffe; invasive medizinische Geräte innerhalb eines Monats vor der Randomisierung.