Erste Studie am Menschen zu BBT-207 bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation nach Behandlung mit EGFR-TKI

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter NSCLC im Stadium III (lokal fortgeschritten), der nicht für eine kurative Therapie geeignet ist, oder NSCLC im Stadium IV.
2. Die Patienten müssen mit mindestens einem EGFR-TKI der dritten Generation (z. B. Osimertinib, Lazertinib) behandelt worden sein.

3. Bestätigung, dass der Tumor eine EGFR-Mutation aufweist, wie folgt:

   1. Phase 1a (Dosissteigerung): Bestätigung, dass der Tumor eine EGFR-Mutation aufweist, von der bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Empfindlichkeit assoziiert ist (Exon-19-Deletion oder L858R).
   2. Phase 1b (RP2D-Auswahl): Lassen Sie komplexe EGFR-Mutationen, die C797S enthalten, bestätigen.
   3. Phase 2 (Dosiserweiterung): Lassen Sie komplexe EGFR-Mutationen, die C797S enthalten, von einem Zentrallabor bestätigen.
4. Dokumentierte teilweise oder vollständige Remission (CR) oder dauerhafte (mindestens 16 Wochen) stabile Erkrankung, basierend auf den RECIST-Kriterien, nach Behandlung eines EGFR-TKI.
5. Radiologische Dokumentation des Krankheitsverlaufs oder der Unverträglichkeit gegenüber einer vorherigen kontinuierlichen (mindestens 30 Tage dauernden) Behandlung mit einer zugelassenen EGFR-TKI-Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Osimertinib, Afatinib, Dacomitinib, Gefitinib oder Erlotinib).
6. Bei allen Patienten muss eine dokumentierte radiologische Progression oder Unverträglichkeit gegenüber der letzten vor der Aufnahme in die Studie verabreichten Behandlung vorliegen.
7. Hat einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Ausreichendes Ergebnis des Organfunktionstests.
9. Alle gängigen Therapiemöglichkeiten sind ausgeschöpft, werden vom Patienten abgelehnt oder sind kontraindiziert; oder der Patient wird vom Prüfarzt als kein geeigneter Kandidat für eine Standardbehandlung (wie im Teilnahmeland definiert) erachtet.

Ausschlusskriterien:

1. Hat mit Ausnahmen symptomatische Hirn- oder Rückenmarksmetastasen.

2. Eine der folgenden Herzerkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate nach der ersten Dosis der Studienbehandlung:

   1. Unerklärliche oder kardiovaskuläre Ursache für Präsynkope oder Synkope, Tachykardie, Kammerflimmern oder plötzlichen Herzstillstand.
   2. Verlängertes korrigiertes QT-Intervall (mittleres korrigiertes QT-Intervall im Ruhezustand nach Fridericias Formel [QTcF] > 470 ms aus 3 EKGs).
   3. Klinisch signifikante, unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz Grad 3 oder 4 gemäß der Klassifikation der New York Heart Association; Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris, unkontrollierte Hypertonie oder klinisch signifikante, unkontrollierte Arrhythmien, einschließlich Bradyarrhythmie, die eine QT-Verlängerung verursachen kann (z. B. Herzblock zweiten Grades vom Typ II oder Herzblock dritten Grades).

   <Vorherige oder begleitende Krebstherapie>

3. Ein EGFR-TKI, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Osimertinib, Afatinib, Dacomitinib, Gefitinib oder Erlotinib, innerhalb von 8 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Zielgerichteter niedermolekularer Inhibitor außer der Klasse der EGFR-Inhibitoren oder zytotoxische Chemotherapie innerhalb von 14 Tagen oder biologische Krebsmedikamente (Zytokine oder Antikörper usw.) innerhalb von 28 Tagen (vor Beginn der BBT-207-Behandlung) zur systemischen Behandlung von fortgeschrittenem NSCLC.
5. Hat Toxizitäten aus früheren Krebstherapien, die nicht auf die Ausgangswerte oder den CTCAE-Grad ≤1 abgeklungen sind, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie.
6. Hat innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten. Hinweis: Eine palliative Strahlentherapie gegen Schmerzen kann jederzeit vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verabreicht werden.