Primer estudio en humanos de BBT-207 en cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado que alberga mutación de EGFR después del tratamiento con TKI de EGFR

Criterios de inclusión:

1. NSCLC en estadio III (localmente avanzado) confirmado histológica o citológicamente no susceptible de tratamiento curativo o NSCLC en estadio IV.
2. Los pacientes deben haber recibido tratamiento con al menos 1 TKI EGFR de tercera generación (p. ej., Osimertinib, Lazertinib).

3. Confirmación de que el tumor alberga una mutación EGFR de la siguiente manera:

   1. Fase 1a (aumento de la dosis): confirmación de que el tumor alberga una mutación de EGFR que se sabe que está asociada con la sensibilidad de TKI de EGFR (deleción del exón 19 o L858R).
   2. Fase 1b (selección de RP2D): tiene mutaciones complejas de EGFR que contienen C797S confirmadas.
   3. Fase 2 (expansión de dosis): tener mutaciones complejas de EGFR que contengan C797S confirmadas por un laboratorio central.
4. Respuesta parcial o completa documentada (RC) o enfermedad estable duradera (al menos 16 semanas), según los criterios RECIST, después del tratamiento de un TKI de EGFR.
5. Documentación radiológica de progresión de la enfermedad o intolerancia a un tratamiento previo continuo (al menos 30 días) con una terapia TKI de EGFR aprobada (que incluye, entre otros, osimertinib, afatinib, dacomitinib, gefitinib o erlotinib).
6. Todos los pacientes deben tener progresión radiológica documentada o intolerancia al último tratamiento administrado antes de inscribirse en el estudio.
7. Tiene una puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
8. Resultado adecuado de la prueba de función orgánica.
9. Todas las opciones terapéuticas estándar han sido agotadas, rechazadas por el paciente o están contraindicadas; o el investigador considera que el paciente no es un candidato apropiado para el tratamiento estándar (según se define en el país de participación).

Criterio de exclusión:

1. Tiene metástasis sintomáticas en el cerebro o la médula espinal con excepciones.

2. Cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas en los últimos 6 meses desde la primera dosis del tratamiento del estudio:

   1. Causa inexplicable o cardiovascular de presíncope o síncope, taquicardia, fibrilación ventricular o paro cardíaco repentino.
   2. Intervalo QT corregido prolongado (promedio del intervalo QT corregido en reposo utilizando la fórmula de Fridericia [QTcF] >470 ms de 3 ECG).
   3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada, que incluye insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 o 4 según la clasificación de la New York Heart Association; infarto de miocardio o angina inestable, hipertensión no controlada o arritmias no controladas clínicamente significativas, incluida la bradiarritmia que puede causar prolongación del intervalo QT (p. ej., bloqueo cardíaco de segundo grado tipo II o bloqueo cardíaco de tercer grado).

   <Terapia anticancerosa previa o concomitante>

3. Un TKI de EGFR, incluidos, entre otros, osimertinib, afatinib, dacomitinib, gefitinib o erlotinib dentro de los 8 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Inhibidor dirigido a moléculas pequeñas distinto de la clase de inhibidores de EGFR o quimioterapia citotóxica dentro de los 14 días, o medicamento biológico contra el cáncer (citoquinas o anticuerpos, etc.) dentro de los 28 días (antes del inicio del tratamiento con BBT-207) para el tratamiento sistémico del NSCLC avanzado.
5. Tiene toxicidades de terapias anticancerígenas anteriores que no se han resuelto a los niveles iniciales o al grado CTCAE ≤1, con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica.
6. Ha recibido radioterapia en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Nota: La radioterapia paliativa para el dolor se puede administrar en cualquier momento antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.