Eine Studie zur Anti-CD19-Chimären-Antigen-Rezeptor-T-Zell-Therapie (CD19 CAR T) bei Patienten mit refraktärer Lupusnephritis
Eine offene, multizentrische Phase-1-Studie zu KYV-101, einer autologen, vollständig humanen Anti-CD19-Chimären-Antigenrezeptor-T-Zell-Therapie (CD19 CAR T) bei Patienten mit refraktärer Lupusnephritis
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Kyverna Therapeutics
- Telefonnummer: 510-925-2484
- E-Mail: clinicaltrials@kyvernatx.com
Studienorte
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California
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Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01655
- University of Massachusetts Worcester
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New York
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Great Neck, New York, Vereinigte Staaten, 11021
- Northwell Health
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- University of Pennsylvania
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18 Jahre
- Klinische Diagnose von SLE gemäß den Klassifizierungskriterien der European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) 2019
- Durch Biopsie nachgewiesener proliferativer LN der Klasse III oder IV gemäß den Kriterien der International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) von 2018
- Positiver anti-nukleärer Antikörper (ANA) (Titer ≥ 1:80), Anti-dsDNA (≥ 30 IU/ml im enzymgebundenen Immunosorbens-Assay [ELISA]) oder Anti-Smith beim Screening oder anhand der dokumentierten Krankengeschichte
- Aktuelle Informationen zu empfohlenen Impfungen, einschließlich gegen die Coronavirus-Krankheit 2019/das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (Covid-19/SARS-Cov-2), gemäß Centers for Disease Control and Prevention (CDC) oder institutionellen Richtlinien für immungeschwächte Personen
Ausschlusskriterien:
- Schnell fortschreitende Glomerulonephritis; Vorgeschichte oder aktuell aktiver schwerer Lupus des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Zerebritis, zerebrovaskulärer Unfall und Krampfanfälle
- Vorherige Behandlung mit einer Zelltherapie (CAR-T) oder einem Gentherapieprodukt, das auf ein beliebiges Ziel gerichtet ist
- Vorgeschichte einer allogenen oder autologen Stammzelltransplantation
- Hinweise auf eine aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
- Positive Serologie für HIV
- Primäre Immunschwäche
- Geschichte der Splenektomie
- Vorgeschichte von Schlaganfall, Krampfanfall, Demenz, Parkinson-Krankheit, Bewegungskoordinationsstörung, Kleinhirnerkrankungen, Psychose, Parese, Aphasie und jeder anderen neurologischen Störung, die nach Ansicht des Untersuchers das Risiko für die Person erhöhen würde
- Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankung
Frühere oder gleichzeitige Malignität mit folgenden Ausnahmen:
- Ausreichend behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom (vor dem Screening ist eine ausreichende Wundheilung erforderlich)
- In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust, kurativ behandelt und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens für mindestens 3 Jahre vor dem Screening
- Ein primäres Malignom, das vollständig reseziert oder behandelt wurde und sich vor dem Screening seit mindestens 5 Jahren in vollständiger Remission befindet
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: KYV-101 CAR-T-Zellen mit Lymphodepletionskonditionierung (Phase 1)
Dosierung mit KYV-101 CAR T-Zellen
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KYV-101-Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie
Standardschema zur Lymphodepletion
Andere Namen:
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Experimental: KYV-101 CAR-T-Zellen mit Lymphodepletionskonditionierung (Phase 2)
Empfohlene Phase-2-Dosis
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KYV-101-Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie
Standardschema zur Lymphodepletion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse (UE) und Laboranomalien (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Häufigkeit dosislimitierender Toxizitäten bei jeder Dosisstufe (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Bewertung der Wirksamkeit (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
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Komplette renale Ansprechraten (CRR)
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Bis zu 52 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zur Charakterisierung der Pharmakokinetik (PK) (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Spiegel von KYV-101 CAR-positiven T-Zellen im Blut
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Charakterisierung der Pharmakodynamik (PD) (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Spiegel der B-Zellen im Blut
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Charakterisierung der Pharmakodynamik (PD) (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Monate
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Zytokinspiegel im Serum
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Bis zu 2 Monate
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Zur Bewertung krankheitsbezogener Biomarker (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Konzentrationen von Anti-Doppelstrang-DNA (Anti-dsDNA) im Serum
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Bewertung krankheitsbezogener Biomarker (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Komplementspiegel C3, C4 im Serum
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Bewertung der Wirksamkeit (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: 12, 24 und 52 Wochen
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Komplette renale Ansprechraten (CRR)
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12, 24 und 52 Wochen
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Zur Bewertung der Wirksamkeit (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Time-to-Complete-Renenansprechraten (CRR)
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Bewertung der Wirksamkeit (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Zeit vom ersten erreichten CRR bis zur Verschlechterung der Erkrankung oder zum Ende der Studie
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Bewertung der Wirksamkeit (Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 52 Wochen
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Dauer der CRR bis Woche 52, jedoch nicht weniger als 12 Wochen (Dauer der Remission)
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Bis zu 52 Wochen
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Zur Bewertung der Immunogenität (humorale Reaktion) von KYV-101 (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Prozentsatz der Teilnehmer, die durch Immunoassays Anti-KYV-101-Antikörper entwickeln
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Beurteilung von PRO nach Infusion von KYV-101 (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in SF-36
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Beurteilung von PRO nach Infusion von KYV-101 (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Änderung gegenüber dem Ausgangswert in FACIT-F
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Beurteilung von PRO nach Infusion von KYV-101 (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Lupus-Lebensqualität
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Bis zu 2 Jahre
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Zur Beurteilung von PRO nach Infusion von KYV-101 (Phase 1 und Phase 2)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Änderung des WPAI gegenüber dem Ausgangswert
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Bis zu 2 Jahre
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So definieren Sie die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) (Phase 1)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
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Bis zu 2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: MD, Kyverna Therapeutics
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mackensen A, Muller F, Mougiakakos D, Boltz S, Wilhelm A, Aigner M, Volkl S, Simon D, Kleyer A, Munoz L, Kretschmann S, Kharboutli S, Gary R, Reimann H, Rosler W, Uderhardt S, Bang H, Herrmann M, Ekici AB, Buettner C, Habenicht KM, Winkler TH, Kronke G, Schett G. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15.
- Brudno JN, Lam N, Vanasse D, Shen YW, Rose JJ, Rossi J, Xue A, Bot A, Scholler N, Mikkilineni L, Roschewski M, Dean R, Cachau R, Youkharibache P, Patel R, Hansen B, Stroncek DF, Rosenberg SA, Gress RE, Kochenderfer JN. Safety and feasibility of anti-CD19 CAR T cells with fully human binding domains in patients with B-cell lymphoma. Nat Med. 2020 Feb;26(2):270-280. doi: 10.1038/s41591-019-0737-3. Epub 2020 Jan 20.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Männliche Urogenitalerkrankungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Bindegewebserkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Lupus erythematodes, systemisch
- Nephritis
- Haut- und Bindegewebserkrankungen
- Lupusnephritis
- Glomerulonephritis
- Autoimmunerkrankungen
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Phosphoramid -Senf
- Stickstoffsenfverbindungen
- Senfverbindungen
- Kohlenwasserstoffe, halogeniert
- Phosphoramide
- Organophosphorverbindungen
- Cyclophosphamid
- Fludarabine
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- KYSA-1
- KYV101-001 (Andere Kennung: Kyverna Therapeutics)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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