TY-9591 bei Patienten mit EGFR-Mutationen bei fortgeschrittenem NSCLC mit Hirnmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von ≥18 Jahren und <80 Jahren.
2. Patienten mit histologischer oder zytologischer Diagnose von NSCLC mit Hirnmetastasen.
3. Vorhandensein aktivierender EGFR-sensitiver Mutationen (einschließlich Exon-19-Deletionen, L858R, die oben genannten Mutationen allein oder gleichzeitig mit anderen EGFR-mutierten Stellen).
4. Keine vorherige systemische Antitumortherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC.
5. Stabile Hirnmetastasen, die während des Studienzeitraums keiner sofortigen oder geplanten lokalen Behandlung bedürfen.
6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
7. Der ECOG-Score liegt bei 0-1, 2 Wochen vor der Studie kommt es zu keiner Verschlechterung und die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 3 Monate.
8. Ausreichende Knochenmarkreservefunktion und keine Leber-, Nieren- und Gerinnungsstörungen.
9. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter sollten ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 3 Monate nach der letzten medikamentösen Behandlung der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen ergreifen; Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis ein negatives Schwangerschaftstestergebnis.
10. Patienten, die sich vor der ersten Dosis der Studienbehandlung von allen Toxizitäten vom Grad ≤ 1 im Zusammenhang mit früheren Krebstherapien (CTCAE v 5.0) erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und platintherapiebedingter Neuropathie (wo ≤ 2 zulässig ist).
11. Patienten können die Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
12. Patient ist in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine der folgenden Behandlungen:

   1. Vorherige Behandlung mit EGFR-Inhibitor;
   2. Vorherige Behandlung mit systematischer Antitumortherapie (einschließlich gezielter Therapie, Biotherapie und Immuntherapie usw.);
   3. Vorherige Behandlung mit Standard-Chemotherapie 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und Antitumortherapie der traditionellen chinesischen Medizin innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
   4. Vorherige Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT); Bestrahlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld, die innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung abgeschlossen werden musste; Strahlentherapie mit begrenztem Strahlenfeld innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung oder palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen;
   5. Unkontrollierbarer oder schlecht kontrollierter Pleura-, Bauch- und Perikarderguss;
   6. Unkontrollierbare Krebsschmerzen; Anästhetische Schmerzmittel erreichten zum Zeitpunkt der Einschreibung keine stabile Dosis;
   7. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung;
   8. Patienten, die derzeit (oder zumindest innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis) Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie wirksame Inhibitoren oder Induktoren des Cytochrom-P450-Isoenzyms (CYP)3A4 sind;
   9. Patienten, die während der Studie Medikamente erhalten und weiterhin erhalten müssen, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern oder Tachykardie verursachen können;
   10. Teilnehmer an anderen klinischen Studien (außer nicht-interventionellen klinischen Studien) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
2. Patienten mit primären bösartigen Hirntumoren und instabilen Hirnmetastasen.
3. Patienten, bei denen in den letzten 5 Jahren andere bösartige Erkrankungen aufgetreten sind oder in der Vorgeschichte aufgetreten sind (außer geheiltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, papillärem Schilddrüsenkarzinom, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und duktalem Carcinoma in situ des Brust).
4. Der Patient hatte Symptome einer durch den Tumor verursachten Rückenmarkskompression.
5. Eine klinisch schwere gastrointestinale Dysfunktion kann die Einnahme, den Transport oder die Absorption der Studienmedikamente beeinträchtigen.

6. Herzfunktion und -erkrankung stehen im Einklang mit Folgendem:

   1. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 Millisekunden aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs);
   2. Alle klinisch bedeutsamen Rhythmusstörungen;
   3. Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung erhöhen;
   4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %.
7. Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Syphilis, Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV), mit Ausnahme von asymptomatischen chronischen Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Trägern.
8. Eine interstitielle Lungenerkrankung (ILD) oder eine medikamenteninduzierte ILD oder Strahlenpneumonitis in der Vorgeschichte erfordert eine Steroidbehandlung oder es liegen Hinweise auf klinisch aktive ILD-Erkrankungen vor.
9. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation.
10. Schwangere oder stillende Frauen.
11. Jede andere Krankheit oder jeder andere medizinische Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit oder Studiencompliance beeinträchtigen könnte.
12. Überempfindlichkeit gegen TY-9591 oder ähnliche Verbindungen oder Hilfsstoffe.