Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von PRRT mit 177Lu-EB-FAPI bei Patienten mit fortgeschrittenen Cholopankreastumoren (CISPD-5)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete die Einverständniserklärung;
2. Alter: 18–75 Jahre (bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung);
3. Erhielt vor der Behandlung ein 68-Ga-FAPI-46-PET-Bildpositiv;
4. Für Phase Ia sind Patienten erforderlich, bei denen zuvor mindestens zwei Linien einer systemischen Chemotherapie versagt haben oder die der Prüfer für eine systemische Chemotherapie als ungeeignet erachtet. Phase-Ib-Kohorte 1, Aufnahme von Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs; Phase-Ib-Kohorte 2, Aufnahme von Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem metastasiertem Cholangiokarzinom;
5. Phase Ia erfordert mindestens eine auswertbare Läsion, die gemäß den RECIST 1.1-Kriterien bestätigt wurde; Phase Ib erfordert mindestens eine messbare Läsion, die gemäß den RECIST 1.1-Kriterien bestätigt wurde;
6. ECOG-Score 0–1, erwartetes Überleben mehr als 3 Monate;
7. Wichtige Organe funktionieren gut;
8. Die Patienten müssen während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach dem Studienzeitraum über eine zuverlässige Empfängnisverhütung verfügen. Negativer Serumschwangerschafts-/Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschreibung und es dürfen nicht stillende Probanden sein; Männliche Probanden sollten einer Empfängnisverhütung während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Ende des Studienzeitraums zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Die vorherige Behandlung vor der ersten Dosis umfasste Chemotherapie und gezielte Therapie mit einer damit verbundenen Toxizität (CTCAE v5.0) von > 1 N. A., ausgenommen Alopezie;
2. Schweres Organversagen, wie z. B. Atemversagen, unkontrollierte Schilddrüsenfunktionsstörung einschließlich Hyperthyreose und Hypothyreose oder fehlende Korrektur von K+-, Na+-, Ca2+-Elektrolytstörungen;
3. Innerhalb von 5 Jahren hatte der Patient frühere oder beide anderen bösartigen Tumoren (mit Ausnahme des geheilten Basalzellkarzinoms der Haut und des Zervixkarzinoms in situ); Hatte andere bösartige Tumoren, aber die folgenden zwei Bedingungen können aufgenommen werden: andere bösartige Tumoren, die mit einer einzigen Operation mit R0-Resektion und ohne Rezidiv und Metastasierung behandelt wurden; geheiltes Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut, Nasopharynxkarzinom und oberflächlicher Blasentumor [Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor, der die Basalmembran infiltriert)];
4. Größere chirurgische Behandlung mit erheblicher traumatischer Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Medikation;
5. Langfristig nicht verheilte Wunde oder Fraktur; Aktive Blutung oder vom Prüfer in Betracht gezogenes hohes Blutungsrisiko, wie z. B. Magenfundusvarizen, Hämoptyse usw.;
6. Motorische/venöse Thromboseereignisse, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacken, Hirnblutungen, Hirninfarkte), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien, traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikation auf;
7. Patienten mit psychiatrischem Substanzmissbrauch in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können, oder mit psychischen Störungen;
8. Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung und Zustände, die eine medikamentöse Lungentoxizität oder eine damit verbundene Lungenentzündung verursachen können;
9. Patienten mit einer schweren und/oder unkontrollierten Erkrankung.
10. Vorgeschichte einer schweren Allergie gegen makromolekulare Arzneimittel oder einer Allergie gegen den bekannten Bestandteil der 177Lu-EB-FAPI-Injektion;
11. Klaustrophobische oder radiologisch phobische Patienten oder Patienten mit psychischen Störungen oder primären affektiven Störungen;
12. Nach Ermessen des Prüfarztes können Probanden mit einer ernsthaften Gefährdung der Probandensicherheit oder einer Begleiterkrankung, die die Studie beeinträchtigt, oder aus anderen Gründen für die Einschreibung berücksichtigt werden.