Sicherheit und Verträglichkeit von LDRT+Sugemalimab+Chemotherapie+Olaparib zur Erstlinienbehandlung von SLFN-11-positivem ES-SCLC

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von mehr als oder gleich (≥) 18 Jahren und weniger als oder gleich (≤) 75 Jahren
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter ES-SCLC
3. Keine vorherige Behandlung für ES-SCLC
4. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
5. Fünf weiße Objektträger (ungefärbte Paraffinschnitte) standen für den immunhistochemischen SLFN11-Nachweis zur Verfügung und SLFN11 war positiv
6. Umfangreiches klinisches Stadium. American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. Auflage, Stadium IV mit Läsionen, die über eine Seite des Brustkorbs hinausgehen und bösartige Pleura- und Perikardergüsse oder hämatogene Metastasen (alle T, alle N, M1a/b/c) umfassen; oder T3-4 aufgrund mehrerer Knötchen in der Lunge oder einer Tumor-/Knötchengröße, die zu groß ist, um in eine T3-4-Erkrankung in einem tolerierbaren Strahlentherapieplan einbezogen zu werden
7. Die Probanden galten als geeignet für die Kombination von Etoposid mit Cisplatin-Chemotherapie und niedrig dosierter Strahlentherapie als Erstbehandlung bei kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium
8. Messbare Läsionen im Sinne von RECIST v1.1 haben, wobei mindestens eine Läsion (nie zuvor mit Strahlung behandelt) mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm zu Studienbeginn genau durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen wurde (außer bei Lymphe). Knoten, die eine kurze Achse von ≥ 15 mm haben müssen) und die Läsion für wiederholte und genaue Messungen geeignet ist
9. Patienten mit Hirnmetastasen müssen vor der Studienbehandlung mindestens einen Monat lang asymptomatisch oder stabil unter Steroiden und Antikonvulsiva sein. Teilnehmer mit Verdacht auf Hirnmetastasen während des Screenings sollten vor der Studie eine CT/MRT des Gehirns durchführen lassen
10. Keine vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren und PARP-Inhibitoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-PD-L2-Antikörper (Programmed Cell Death Ligand 2), mit Ausnahme therapeutischer Maßnahmen Anti-Tumor-Impfstoffe. Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie der Brustläsion
11. Gewicht über 30 kg
12. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
13. Sie verfügen über eine ausreichende Funktionsreserve der Organe und des Knochenmarks sowie über eine normale Funktion der wichtigsten Organe
14. Die Patienten waren konform, nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung
15. Für Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter: Wenden Sie während der Behandlung und für 5 Monate nach der letzten Sugemalimab-Dosis und für 6 Monate nach der letzten Cisplatin- oder Etoposid-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung an, um eine Empfängnis oder eine embryonale Arzneimittelexposition zu vermeiden. Weiblichen Probanden ist es in diesem Zeitraum untersagt, Eizellen zu spenden, und Männern ist es in diesem Zeitraum untersagt, Sperma zu spenden

Ausschlusskriterien:

1. Histopathologische oder zytopathologische Diagnose von gemischtem kleinzelligem Lungenkrebs oder nichtkleinzelligem Lungenkrebs
2. Kleinzelliger Lungenkrebs im begrenzten Stadium
3. Kombination schlecht kontrollierter bösartiger Pleura- oder Perikardergüsse, die eine kontinuierliche Drainage erfordern
4. Vorhandensein aktiver oder symptomatischer Hirnmetastasen oder leptomeningealer Metastasen
5. Vorherige systemische Antitumortherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Wirkstoffe wie PARP-Inhibitoren) oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei SCLC
6. Vorliegen einer aktiven, instabilen systemischen Erkrankung wie einer aktiven Infektion, einer Autoimmunerkrankung, einer entzündlichen Erkrankung (unkontrollierter Bluthochdruck, Herzinsuffizienz (NYHA-Klassifizierung >= Klasse II), instabiler Angina pectoris, akutem Koronarsyndrom, schwerer Arrhythmie, schwerer Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankung, Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind
7. Vorherige allogene Stammzell- oder Organtransplantation
8. Patienten mit früherer interstitieller Lungenerkrankung, medikamenteninduzierter interstitieller Lungenerkrankung oder aktiver interstitieller Pneumonie, die eine systemische Glukokortikoid- oder immunsuppressive Therapie benötigen; Patienten mit pulmonaler interstitieller Fibrose oder aktiver Lungentuberkulose
9. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt wegen Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
10. Sie haben innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine therapeutische orale oder intravenöse Infusion von Antibiotika erhalten
11. Innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung in diese Studie wurde eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert oder behandelt (ausgenommen reseziertes Basalzellkarzinom der Haut oder anderes Karzinom in situ).
12. Für schwangere oder stillende Frauen oder männliche oder weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die sich während der Behandlung und innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Sugemalimab-Dosis und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Cisplatin- oder Etoposid-Dosis weigern, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
13. Allergisch gegen das Studienmedikament oder seine Bestandteile
14. Der Prüfer geht davon aus, dass die Patienten möglicherweise nicht in der Lage sind, die Studie abzuschließen oder die Anforderungen der Studie zu erfüllen
15. Unzureichende Knochenmarksfunktion und Funktionsreserve lebenswichtiger Organe
16. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder eine Folgephase einer interventionellen Studie, ausgenommen Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein anderes experimentelles Arzneimittel erhalten haben
17. Patienten, die für eine Etoposid-Cisplatin-Chemotherapie, Sugemalimab oder Olaparib nicht geeignet sind
18. Vorgeschichte einer Thorax-Strahlentherapie oder geplante intensive Thorax-Strahlentherapie vor der systemischen Therapie. Eine externe Thoraxbestrahlung zu palliativen Zwecken (z. B. Knochenmetastasen) ist zulässig, muss jedoch vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen sein