Bezpieczeństwo i tolerancja LDRT + sugestalimab + chemioterapia + Olaparyb w leczeniu pierwszego rzutu ES-SCLC z dodatnim wynikiem SLFN-11

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej (≥) 18 lat i mniej niż lub równi (≤) 75 lat
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony ES-SCLC
3. Brak wcześniejszego leczenia ES-SCLC
4. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
5. Dostępnych było pięć białych preparatów (niebarwione skrawki parafinowe) do immunohistochemicznego wykrywania SLFN11, a wynik SLFN11 był dodatni
6. Rozległy etap kliniczny. American Joint Committee on Cancer (AJCC) wydanie 8 Stopień IV ze zmianami przekraczającymi jedną stronę klatki piersiowej i obejmującymi złośliwy wysięk w opłucnej i osierdziu lub przerzuty krwiopochodne (dowolne T, dowolne N, M1a/b/c); lub T3-4 z powodu wielu guzków w płucach lub rozmiar guza/guzka jest zbyt duży, aby można go było uwzględnić w chorobie T3-4 w ramach tolerowanego schematu radioterapii
7. Uczestników uznano za odpowiednich do leczenia skojarzeniem etopozydu z chemioterapią cisplatyną i radioterapią w małych dawkach jako leczeniem pierwszego rzutu w przypadku rozległego drobnokomórkowego raka płuc
8. Mają mierzalne zmiany zgodnie z definicją RECIST v1.1, z co najmniej jedną zmianą (nigdy wcześniej nie leczoną napromienianiem) o długości ≥10 mm, dokładnie zmierzonej wyjściowo za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) (z wyjątkiem zmian limfatycznych). węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm), a zmiana nadaje się do powtarzalnych i dokładnych pomiarów
9. Pacjenci z przerzutami do mózgu muszą nie wykazywać żadnych objawów lub być w stabilnym stanie, leczą steroidy i leki przeciwdrgawkowe przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem. Uczestnicy, u których podczas badania przesiewowego podejrzewa się przerzuty do mózgu, powinni przed badaniem wykonać tomografię komputerową/MRI mózgu
10. Żadnego wcześniejszego leczenia inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego i inhibitorami PARP, w tym między innymi innymi przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1 i ligandem programowanej śmierci komórkowej 2 (anty-PD-L2), z wyjątkiem leczenia szczepionki przeciwnowotworowe. Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii zmiany w klatce piersiowej
11. Waga ponad 30 kg
12. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
13. Mają odpowiednią rezerwę funkcjonalną narządów i szpiku kostnego oraz prawidłową czynność głównych narządów
14. Pacjenci zastosowali się do badania, dobrowolnie włączyli się do badania i podpisali formularz świadomej zgody
15. W przypadku kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym: należy stosować skuteczną antykoncepcję, aby uniknąć zapłodnienia lub narażenia zarodka na lek w trakcie leczenia oraz przez 5 miesięcy po ostatniej dawce sugemalimabu i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce cisplatyny lub etopozydu. Kobietom nie wolno w tym okresie oddawać komórek jajowych, a mężczyznom zabrania się w tym okresie oddawania nasienia

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka histopatologiczna lub cytopatologiczna mieszanego drobnokomórkowego raka płuc lub niedrobnokomórkowego raka płuc
2. Rak drobnokomórkowy płuc o ograniczonym stadium
3. Połączenie słabo kontrolowanego złośliwego wysięku w opłucnej lub osierdziu wymagającego ciągłego drenażu
4. Obecność aktywnych lub objawowych przerzutów do mózgu lub przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych
5. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (chemioterapia, leki celowane, takie jak inhibitory PARP) lub inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego w przypadku SCLC
6. Obecność aktywnej, niestabilnej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak aktywne zakażenie, choroba autoimmunologiczna, choroba zapalna (niekontrolowane nadciśnienie, niewydolność serca (klasyfikacja NYHA >= klasa II), niestabilna dławica piersiowa, ostry zespół wieńcowy, ciężka arytmia, ciężka choroba wątroby, nerek lub metaboliczna, pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) wirusem niedoboru odporności (HIV).
7. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub narządu stałego
8. Pacjenci z wcześniejszą śródmiąższową chorobą płuc, polekową śródmiąższową chorobą płuc lub aktywnym śródmiąższowym zapaleniem płuc wymagającymi ogólnoustrojowego leczenia glikokortykosteroidami lub leczenia immunosupresyjnego; Pacjenci ze śródmiąższowym zwłóknieniem płuc lub czynną gruźlicą płuc
9. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
10. Otrzymał terapeutyczny doustny lub dożylny wlew antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
11. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem usuniętego raka podstawnokomórkowego skóry lub innego raka in situ) w ciągu 5 lat przed randomizacją do tego badania
12. Dla kobiet w ciąży lub karmiących piersią, a także kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym, które odmawiają stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia oraz w ciągu 5 miesięcy od ostatniej dawki sugemalimabu i w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki cisplatyny lub etopozydu
13. Uczulenie na badany lek lub jego składniki
14. Badacz uważa, że ​​pacjenci mogą nie być w stanie ukończyć badania lub spełnić jego wymagań
15. Niewystarczająca funkcja szpiku kostnego i rezerwa funkcji życiowych narządów
16. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub faza kontrolna badania interwencyjnego, z wyłączeniem pacjentów, którzy otrzymali inny lek eksperymentalny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
17. Pacjenci niekwalifikujący się do chemioterapii etopozydem i cisplatyną, sugemalimabem lub olaparybem
18. Historia radioterapii klatki piersiowej lub plan intensywnej radioterapii klatki piersiowej przed terapią systemową. Zewnętrzna radioterapia klatki piersiowej w celach paliatywnych (np. przerzutów do kości) jest dozwolona, ​​ale musi zostać zakończona przed pierwszym podaniem badanego leku