Metabolismus und Ausscheidung von HSK21542 bei Patienten mit Erhaltungshämodialyse

Einschlusskriterien:

1. Probanden, die bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, die Ziele und Zwecke der Studie vollständig verstehen und bereit sind, das Studienprotokoll einzuhalten, bevor mit einem der studienbezogenen Verfahren begonnen wird.
2. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich;
3. Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium, die vor dem Screening mindestens 3 Monate lang dreimal pro Woche eine Hämodialyse (einschließlich Hämodiafiltration) erhalten;
4. Das Trockengewicht beträgt 40,0-135,0 kg (einschließlich) während des Screeningzeitraums;
5. Patienten mit mindestens zwei Vorkommnissen einer Einzelkompartiment-Harnstoffclearance (sp Kt/V) ≥ 1,2 oder mindestens zwei Vorkommnissen einer Harnstoffreduktionsrate (URR) ≥ 65 % oder einem Vorkommen von sp Kt/V ≥ 1,2 und einem Vorkommen von URR ≥ 65 % an verschiedenen Dialysetagen innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung;
6. Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer müssen zustimmen, wirksame Verhütungsmaßnahmen beim Geschlechtsverkehr während des Studienzeitraums und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung anzuwenden; Weibliche Probanden in den Wechseljahren sollten seit mindestens einem Jahr in den Wechseljahren sein oder sich einer dauerhaften Sterilisation unterzogen haben (z. B. Eileiterverschluss, Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie).

Ausschlusskriterien:

1. Es wird erwartet, dass während der Studie eine Nierentransplantation und/oder eine Parathyreoidektomie durchgeführt wird.
2. Vorgeschichte einer Allergie gegen Opioide wie Urtikaria (Hinweis: Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Opioidkonsum wie Verstopfung und Übelkeit sind in dieser Studie nicht als Ausschlusskriterien enthalten);
3. innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening Opioide verwendet haben oder die Verwendung anderer Opioide als des Prüfpräparats während der Studie nicht vermeiden konnten;
4. Teilnahme an einer klinischen Studie mit anderen Arzneimitteln oder medizinischen Geräten innerhalb eines Monats vor dem Screening (Erhalten von Studienmedikamenten oder Behandlung mit dem medizinischen Gerät in der klinischen Studie);
5. Verwendete Blutperfusion während des Screening-Zeitraums oder des erwarteten Studienzeitraums;
6. Blutdruck der oberen Gliedmaßen in Rückenlage beim Screening: systolischer Blutdruck < 90 mmHg, oder diastolischer Blutdruck < 60 mmHg, oder systolischer Blutdruck > 180 mmHg, oder diastolischer Blutdruck > 110 mmHg;
7. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≥ 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening;
8. Blutnatrium > 155 mmol/L beim Screening;
9. Blutspende (oder -verlust) ≥ 400 ml innerhalb der ersten 3 Monate nach dem Screening oder Hämoglobin < 80 g/L beim Screening;
10. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb), Syphilis-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV);
11. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
12. Rauchen Sie in den ersten 3 Monaten nach dem Screening durchschnittlich mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder stellen Sie den Konsum von Tabakprodukten während des Testzeitraums nicht ein;

13. Alle physiologischen oder psychologischen Krankheiten oder Zustände, die nach Einschätzung des Studienarztes das Risiko der Studie erhöhen, die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden oder den Abschluss der Studie durch den Probanden beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    1. Bekannter oder vermuteter Alkohol-, Anästhetika- oder anderer Substanzmissbrauch oder Drogenabhängigkeit in der Vorgeschichte innerhalb der ersten 12 Monate nach dem Screening; Baseline-Drogentest im Urin (falls vorhanden) oder positiver Alkohol-Atemtest;
    2. schwere systolische oder diastolische Herzinsuffizienz innerhalb der ersten 6 Monate nach dem Screening (z. B. Herzinsuffizienz NYHA-Grad IV (die Kriterien zur Einstufung der Herzfunktion nach NYHA finden Sie in Anhang 3);
    3. Schwere psychische Erkrankung oder kognitive Beeinträchtigung (z. B. Demenz);
    4. Alle anderen relevanten akuten oder chronischen neurologischen und psychiatrischen Erkrankungen (z. B. Enzephalopathie, Koma, Delirium) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Und die Forscher sind der Ansicht, dass dies für die Einschreibung nicht geeignet ist;
    5. Patienten mit bösartigen Tumoren, ausgenommen jedoch: heilbares Zervixkarzinom in situ, Hautbasalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom oder jeder andere Tumor, der geheilt wurde (ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit innerhalb von 5 Jahren).