Anwendung spektraler Methoden zur Beurteilung von Gameten, Embryonen und menschlichen Fortpflanzungsfähigkeiten

Ziel der geplanten Arbeit ist der Aufbau eines Systems zur Bewertung und Vorhersage des Potenzials von Gameten und Embryonen sowie der menschlichen Fortpflanzungsfähigkeit auf der Grundlage von Spektraldaten der Untersuchungsobjekte mit anschließender prospektiver Validierung des entwickelten Systems. Das Studienprotokoll besteht aus einer retrospektiven und einer prospektiven Phase. Die Aufgabe der retrospektiven Phase besteht darin, Gameten, Embryonen und Endometrium mit den angegebenen Methoden zu untersuchen, ein Modell für maschinelles Lernen zu erstellen und die Vorhersagefähigkeiten der erhaltenen Modelle zu bestimmen. Die Aufgabe der prospektiven Phase besteht darin, die praktische Effizienz der Anwendung von Modellen für klinisch bedeutsame Entscheidungen bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit mittels IVF zu bestimmen. Hypothese der Studie: Derzeit wurde eine große Anzahl von Ansätzen und Protokollen zur Deselektierung und Auswahl von Embryonen/Gameten sowie zur Beurteilung der Empfänglichkeit des Endometriums vorgeschlagen. Ansätze zur Deselektion basieren hauptsächlich auf der Bestimmung der genetischen Konstitution (Aneuploidie) des untersuchten Objekts. Es gibt jedoch keine Modelle, die solche Testergebnisse und das Ergebnis einer Unfruchtbarkeitsbehandlung mit einer klinisch signifikanten Wirksamkeit verknüpfen. Es gibt viele Veröffentlichungen, wenn es nach der Übertragung aneuploider Embryonen zu einer Schwangerschaft mit einem gesunden Fötus kommt. Es ist bekannt, dass die Übereinstimmung der Aneuploidie-Testergebnisse zwischen der inneren Zellmasse und den Trophoblasten etwa 60 % beträgt. Darüber hinaus wird bei der Verwendung von PGT-a die Geburtenrate bei Frauen mit einer einzigen verfügbaren Blastozyste um das Doppelte reduziert. Ansätze im Zusammenhang mit der Selektion, d. h. der Vorhersage eines positiven Behandlungsergebnisses, basieren auf morphologischen, morphometrischen, metabolischen und Genexpressionsansätzen. Ihre Wirksamkeit ist jedoch entweder nicht nachgewiesen oder hat (falls vorhanden) eine relativ geringe prädiktive Bedeutung. Dies liegt daran, dass es aus Sicht moderner reproduktionsbiologischer Ansichten für den Eintritt und die Entwicklung einer erfolgreichen Schwangerschaft notwendig ist, Faktoren zu kombinieren, die zu Gameten, Embryonen und dem mütterlichen Organismus gehören. Auch andere nicht erkennbare technische oder sonstige Umstände können eine Rolle bei der Beeinflussung der Wahrscheinlichkeit einer anhaltenden Schwangerschaft spielen. Für eine effektive Vorhersage eines positiven Ergebnisses ist es daher notwendig, komplexe Modelle zu entwickeln und anzuwenden, die Variablen aus verschiedenen Quellen und von allen Beteiligten berücksichtigen. Allerdings wird es immer zusätzliche Variabilität geben, die durch eine Reihe nicht spezifizierter oder schwer spezifizierter Faktoren verursacht wird, was die Aufgabe einer solchen Vorhersage zu einer ziemlichen Herausforderung macht. In diesem Zusammenhang erscheint die Vorhersage eines negativen Behandlungsergebnisses (Abwahl von Objekten) sinnvoller, da dies durchaus in Fällen möglich ist, in denen die Ursache des negativen Ergebnisses auf dieses Objekt zurückzuführen ist (z. B. der Zustand des Embryos). Dies wird nicht nur die Patientenversorgungsprotokolle optimieren (z. B. keine Embryonen übertragen, die offensichtlich nicht zur Implantation in der Lage sind), sondern auch die mögliche Ursache für das negative Ergebnis in jedem einzelnen Fall ermitteln und im Bevölkerungsmaßstab den Anteil der Variabilität des Phänomens bestimmen (Entwicklung einer laufenden Schwangerschaft), die mit einem bestimmten Objekt zusammenhängen kann. Letzteres ist für die adäquate Entwicklung und Erprobung neuer Therapie- und Diagnosemethoden notwendig