Eine Studie zu IBI311 bei Patienten mit steroidresistenter, Schilddrüsen-assoziierter Ophthalmopathie

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männlicher oder weiblicher Proband zwischen 18 und 80 Jahren (einschließlich) beim Screening.
3. Steroidresistentes TAO, definiert als schlechtes Ansprechen auf Steroide nach Abschluss einer 3-monatigen Steroid-Pulstherapie (4,5 g bis 8,0 g Methylprednisolon) oder einer 3-6-monatigen Behandlung mit oralen Glukokortikoiden (d. h. CAS sank um < 2 Punkte oder Proptose nahm ab). um < 2 mm oder keine Verbesserung der Diplopie) oder Rückfall von TAO nach Steroidentzug (CAS um ≥2 Punkte erhöht und CAS≥3 Punkte [7-Punkte-Skala] in einem Auge oder Proptosis um ≥2 mm erhöht, oder Gorman Diplopie-Score um ≥1 Punkt erhöht).

4. Mittelschweres bis schweres aktives TAO oder chronisches TAO beim Screening:

   Einschlusskriterien für Probanden mit mittelschwerer bis schwerer aktiver TAO:

   • Aktives TAO mit CAS ≥3 im Studienauge während des Screeningzeitraums;
   • Proptosis ≥18 mm im Studienauge;
   • Mittelschwerer bis schwerer aktiver TAO, normalerweise verbunden mit mindestens zwei der folgenden Manifestationen: Zurückziehen des Augenlids ≥ 2 mm, mäßiger oder schwerer Weichteilbefall, Proptosis ≥ 3 mm über der Obergrenze des Normalwerts (ULN), inkonstante oder konstante Diplopie (Gorman-subjektiv). Diplopie-Score 2-3);

   Einschlusskriterien für Patienten mit chronischer TAO:

   • CAS ≤2 in beiden Augen während des Screeningzeitraums;
   • Proptosis ≥18 mm im Studienauge;
   • Eine klinische Diagnose von chronisch nicht aktivem TAO beim Screening wurde definiert als CAS ≤2 in beiden Augen für mindestens 6 Monate vor dem Screening oder mit allen folgenden Merkmalen: kein Fortschreiten der Proptose, keine neu aufgetretene Diplopie oder induzierte Diplopieprogression durch TED mindestens 6 Monate vor dem Screening und keine neuen entzündlichen TAO-Symptome.
5. Unfruchtbare weibliche Probanden oder fruchtbare weibliche Probanden mit negativen Blutschwangerschaftstestergebnissen während des Screening-Zeitraums und stimmt zu, vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis empfängnisverhütende Maßnahmen zu ergreifen; Männliche Probanden sollten der Anwendung von Verhütungsmaßnahmen vom Screening bis 120 Tage nach der letzten Dosis zustimmen.

Ausschlusskriterien:

Probanden sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Verminderte bestkorrigierte Sehschärfe aufgrund einer Optikusneuropathie (definiert als eine ≥ 2-zeilige Abnahme der bestkorrigierten Sehschärfe aufgrund einer Optikusneuropathie innerhalb der letzten 180 Tage), neu auftretende Gesichtsfelddefekte oder Farbsehstörungen infolge einer Schädigung des Sehnervs ;
2. Patienten mit Hornhautgeschwüren;
3. Sofortige orbitale Strahlentherapie oder orbitale Dekompression nach Einschätzung der Prüfärzte;
4. Orbitale Strahlentherapie oder chirurgische Behandlung von TAO, einschließlich orbitaler Dekompression, Strabismus-Diorthese und Augenlid-Diorthese, jederzeit vor Studienbeginn oder geplant, die oben genannten Behandlungen während der Studie durchzuführen;
5. Probanden mit schlecht kontrollierter Schilddrüsenfunktion, definiert als FT3- oder FT4-Werte, die beim Screening um mehr als 50 % von den normalen Referenzbereichen der Laboratorien vor Ort am Studienort abweichen;
6. Erhalt von Teprotumumab oder IBI311 zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn;
7. Erhalt einer Behandlung mit Anti-CD20-Antikörpern oder Interleukin-6-Rezeptor-Antikörpern innerhalb von 180 Tagen vor Studienbeginn;
8. Orale oder intravenöse Verabreichung eines anderen nichtsteroidalen Immunsuppressivums innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn