Uno studio su IBI311 in soggetti con oftalmopatia associata alla tiroide resistente agli steroidi

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Soggetto maschio o femmina di età compresa tra 18 e 80 anni (inclusi) allo Screening.
3. TAO resistente agli steroidi, definita come scarsa risposta agli steroidi dopo aver completato una terapia con impulsi steroidei di 3 mesi (da 4,5 g a 8,0 g di metilprednisolone) o 3-6 mesi di trattamento con glucocorticoidi orali (ovvero, CAS diminuito di < 2 punti o proptosi diminuita di < 2 mm, o nessun miglioramento della diplopia), o recidiva di TAO dopo la sospensione degli steroidi (CAS aumentato di ≥ 2 punti e CAS ≥ 3 punti [scala a 7 elementi] in uno dei due occhi, o proptosi aumentata di ≥ 2 mm, o Gorman punteggio diplopia aumentato di ≥ 1 punto).

4. TAO attivo da moderato a grave o TAO cronico allo screening:

   Criteri di inclusione per soggetti con TAO attiva da moderata a grave:

   • TAO attivo, con CAS ≥ 3 nell'occhio dello studio durante il periodo di screening;
   • Proptosi ≥18 mm nell'occhio dello studio;
   • TAO attiva da moderata a grave, solitamente associata ad almeno due delle seguenti manifestazioni: retrazione palpebrale ≥ 2 mm, coinvolgimento moderato o grave dei tessuti molli, proptosi ≥ 3 mm sopra il limite superiore della norma (ULN), diplopia incostante o costante (soggettiva di Gorman punteggio diplopia 2-3);

   Criteri di inclusione per soggetti con TAO cronica:

   • CAS ≤2 in entrambi gli occhi durante il periodo di screening;
   • Proptosi ≥18 mm nell'occhio dello studio;
   • Una diagnosi clinica di TAO cronica non attiva allo screening era definita come CAS ≤2 in entrambi gli occhi per almeno 6 mesi prima dello screening, o avente tutte le seguenti caratteristiche: nessuna progressione della proptosi, nessuna diplopia di nuova insorgenza o progressione della diplopia indotta da TED almeno 6 mesi prima dello screening e nessun nuovo sintomo infiammatorio della TAO.
5. Soggetti di sesso femminile infertili o soggetti di sesso femminile fertili con risultati negativi del test di gravidanza sul sangue durante il periodo di screening e accettano di adottare misure contraccettive dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare misure contraccettive dallo screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

I soggetti non saranno idonei alla partecipazione allo studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

1. Diminuzione dell'acuità visiva meglio corretta dovuta a neuropatia ottica (definita come una diminuzione ≥ 2 linee dell'acuità visiva meglio corretta dovuta a neuropatia ottica negli ultimi 180 giorni), difetti emergenti del campo visivo o compromissione della visione dei colori secondaria a danno del nervo ottico ;
2. Soggetti con ulcera corneale;
3. Radioterapia orbitale immediata o decompressione orbitale a giudizio degli investigatori;
4. Radioterapia orbitale o trattamento chirurgico per TAO, inclusa decompressione orbitale, diortosi dello strabismo e diortosi palpebrale, in qualsiasi momento prima del basale, o pianificato di sottoporsi ai suddetti trattamenti durante lo studio;
5. Soggetti con funzione tiroidea scarsamente controllata, definita come livelli di FT3 o FT4 che si discostano dai normali intervalli di riferimento dei laboratori locali del sito di studio di oltre il 50% allo screening;
6. Ricevere Teprotumumab o IBI311 in qualsiasi momento prima del basale;
7. Ricevere un trattamento con anticorpi anti-CD20 o anticorpi del recettore dell'interleuchina-6 entro 180 giorni prima del basale;
8. Somministrazione orale o endovenosa di qualsiasi altro immunosoppressore non steroideo entro 90 giorni prima del basale