Fruchtbarkeit und Eierstockreserve bei weiblichen Krebsüberlebenden im Kindesalter (PRINCESS)

Einleitung Zwischen 2010 und 2016 wurde in Belgien bei insgesamt 3.754 Kindern und Jugendlichen Krebs diagnostiziert. Die Gesamtüberlebensrate nach 10 Jahren hat 85 % erreicht und die Aufmerksamkeit liegt jetzt auf den langfristigen Ergebnissen für die Überlebenden(1). Fruchtbarkeitsbeeinträchtigungen gehören zu den Hauptsorgen erwachsener Krebsüberlebender, da sie ihre Lebensqualität und ihr psychophysisches Wohlbefinden beeinträchtigen (2-5). Mehrere Studien mit einer großen Kohorte von Krebsüberlebenden befassten sich mit dem Thema Fruchtbarkeit nach einer Krebsbehandlung, beispielsweise die Kohorte der Childhood Cancer Survivors Study (6, 7) (gegründet 1994), die British Childhood Cancer Survivor Study (8) (gegründet 2006) und Adult Leben nach Kinderkrebs in Skandinavien(9, 10)(gegründet 2008). In Belgien wurden zwischen 2004 und 2018 4910 Kinder und Jugendliche im belgischen Krebsregister registriert. Im Jahr 2018 wurde mit Unterstützung der Stiftung gegen Krebs die belgische Datenbank für pädiatrische Spätfolgen erstellt, in der alle Details zu Krebs, Behandlungen, sekundären Malignomen, Rückfällen sowie dem Auftreten akuter und später Toxizitäten angegeben werden können. Wir schlagen vor, die Funktion und Fruchtbarkeit der Eierstöcke bei belgischen weiblichen Überlebenden von Kinderkrebs nach niedrigen bis mittleren Dosen von Alkylierungsmitteln zu untersuchen und die Auswirkungen der Kryokonservierung der Eierstöcke zu bewerten. Darüber hinaus zielen wir darauf ab, neue frühe molekulare Marker für eine Beeinträchtigung der Eierstöcke zu identifizieren.

Ziele

In einer Kohorte weiblicher Überlebender von Kinderkrebs, die zum Zeitpunkt der Auswertung mindestens 18 Jahre alt waren, sind die Hauptziele des Projekts PRINCESS:

1. um den Einfluss von Alkylierungsmitteln in niedriger und mittlerer Dosierung auf die Funktion und Fruchtbarkeit der Eierstöcke zu bewerten;
2. um die Auswirkungen der Kryokonservierung von Eierstockgewebe, die als Technik zur Fruchtbarkeitserhaltung eingesetzt wird, auf die weitere Funktion und Fruchtbarkeit der Eierstöcke zu bewerten;
3. Identifizierung neuer Screening-Instrumente für vorzeitige Ovarialinsuffizienz unter Verwendung gezielter und vollständiger Genommethylierungstechniken.

Studienpopulation

Einschlusskriterien:

In das Paediatrics Late Effects Project einbezogene weibliche Kinder und Jugendliche:

• zwischen dem 01.01.2004 und dem 31.12.2018 an Krebs erkrankt1
• < 17 Jahre alt zum Zeitpunkt der Diagnose
• mit Chemotherapie am CHU-Standort Lüttich Citadelle oder CHC, Cliniques Universitaires Saint-Luc und HUDERF behandelt
• lebendig
• ≥ 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einstellung.

Ausschlusskriterien:

Alter < 18 Jahre alt. Krebsdiagnose für Kontrollen.

Bei den Kontrollpersonen handelt es sich um Personen gleichen Alters, Geschlechts und sozioökonomischer Herkunft, beginnend mit den Geschwistern der Überlebenden. Belgisch (http://statbel.fgov.be/en) Öffentliche demografische, sozioökonomische und Geburtenregister werden verwendet, um jegliche Verzerrung bei der Rekrutierung von Kontrollpersonen auszuschließen.

Folgende Endpunkte werden analysiert:

• Kinder unter Überlebenden zu bekommen, die versuchten, Kinder zu bekommen;
• Auftreten einer vorzeitigen oder verzögerten Pubertät;
• Inanspruchnahme medizinischer Hilfe, um bei Überlebenden, die einen Kinderwunsch hatten, schwanger zu werden;
• negativer Schwangerschaftsausgang (Fehlgeburt, medizinische Abtreibung, Totgeburt oder Geburtsfehler) bei Frauen, die jemals schwanger waren;
• Auftreten von Oligomenorrhoe, unregelmäßiger Menstruation, Ovulationsstörungen und POI.