Klinische Studie zur Therapie mit autologen CD19-CAR-T-Zellen (CNCT19) bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• 1）Im Alter von 18 bis 80 Jahren, männlich oder weiblich; 2） Die Probanden nahmen freiwillig an der Forschung teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) selbst oder durch ihre Erziehungsberechtigten. 3) Pathologisch diagnostiziertes hepatozelluläres Karzinom, Patienten mit chinesischem Leberkrebsstadium (CNLC) Stadium II–III; 4) HCC-Patienten, die für eine chirurgische Resektion oder lokale Behandlung (einschließlich Ablationstherapie, interventionelle Therapie und Strahlentherapie) nicht geeignet sind oder bei denen es nach einer Operation und/oder lokalen Behandlung zu einem Wiederauftreten oder Fortschreiten kommt und die zuvor mindestens eine Zweitbehandlung erhalten haben. Sie nehmen eine systematische, standardisierte Behandlung in Anspruch und sind fortgeschritten oder vertragen diese nicht; 5) Gemäß RECIST 1.1-Standard sollte mindestens eine messbare Tumorläsion vorhanden sein; 6) Tumorproben, die die Anforderungen erfüllen (Paraffinblöcke oder ungefärbte Schnitte mit einer Menge, die den in dieser Studie angegebenen Testanforderungen entspricht) innerhalb von 2 Jahren und mit doppelt positiven CD19/CD68-Zellen, die durch Immunhistochemie oder Immunfluoreszenz nachgewiesen wurden; 7) Child-Pugh ≤ 7 und keine hepatische Enzephalopathie in der Vorgeschichte; 8) ECOG 0-1; 9) Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen; 10) Die durch die vorherige Behandlung verursachte Toxizität hat sich stabilisiert oder erholt sich auf ≤ Stufe 1 (außer in Fällen, die der Forscher als klinisch unbedeutend beurteilt)

Ausschlusskriterien:

• 1) Aktive Hirnmetastasierung; 2) Patienten, die eine Organtransplantation erhalten haben oder auf eine Organtransplantation warten; 3) Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern, wie z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Colitis ulcerosa usw.; 4) Die Forscher schätzten, dass der Anteil intrahepatischer Tumoren mehr als 50 % der gesamten Leber ausmacht; Oder es kommt zu einer Tumorthrombusbildung in der Hauptportalvene oder zu einer Tumorthrombusinvasion in die Mesenterialvene/Vena cava inferior; 5) Verwenden Sie eines der folgenden Medikamente oder Behandlungsmethoden innerhalb der angegebenen Zeit vor der Zellentnahme: a Erhalten Sie lokale Behandlungen wie chirurgische Eingriffe, Strahlentherapie, Ablation usw. für die untersuchte Krankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Zellentnahme; B. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Zellentnahme größeren chirurgischen Eingriffen oder einem erheblichen Trauma unterzogen haben oder bei denen während des Studienzeitraums eine größere Operation erwartet wird; C. innerhalb einer Woche vor der Zellentnahme eine Immuntherapie wie Anti-PD-1 und PD-L1 erhalten haben; D. Chemotherapeutika oder gezielte Therapie wie Sorafenib, Regorafenib, Lenvatinib innerhalb von 2 Wochen vor der Zellentnahme erhalten haben; e. Therapeutische Dosen von Kortikosteroiden innerhalb von 3 Tagen vor der Zellentnahme verwendet, es ist jedoch erlaubt, topische und inhalative Kortikosteroide zu verwenden; 6) Innerhalb der letzten 5 Jahre oder gleichzeitig mit anderen unheilbaren bösartigen Tumoren, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ, Basalzellkarzinom der Haut und duktalem Karzinom in situ der Brust; 7) Personen, die in der Vergangenheit andere Zelltherapien oder gentechnisch veränderte Zelltherapien erhalten haben; 8) Erkrankungen des Zentralnervensystems, die in der Vergangenheit oder im Screening von klinischer Bedeutung waren, wie Epilepsie, epileptische Anfälle, zerebrovaskuläre Erkrankungen (Ischämie/Blutung/Hirninfarkt), Hirnödem, reversible hintere Enzephalopathie der weißen Substanz, Lähmung, Aphasie, Schlaganfall, schwer Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder psychiatrische Störungen; 9) Es gibt chronisch obstruktive Lungenerkrankungen, interstitielle Lungenerkrankungen und klinisch signifikante Anomalien bei Lungenfunktionstests; 10) Nach der Auswertung durch die Forscher wurde festgestellt, dass die Person eine große Menge unkontrollierbarer seröser Flüssigkeitsansammlungen aufwies (z. B. Pleuraerguss, Baucherguss, Perikarderguss).