Sperimentazione clinica della terapia con cellule CAR-T CD19 autologhe (CNCT19) per il carcinoma epatocellulare avanzato

Criteri di inclusione:

• 1）Età compresa tra 18 e 80 anni, maschio o femmina; 2） I soggetti hanno partecipato volontariamente alla ricerca e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF) da soli o dai loro tutori; 3) Con diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare, pazienti con China Liver Cancer Staging (CNLC) stadio II-III.; 4) Pazienti con HCC che non sono idonei alla resezione chirurgica o al trattamento locale (inclusa terapia di ablazione, terapia interventistica e radioterapia), o che presentano recidiva o progressione dopo l'intervento chirurgico e/o il trattamento locale e che hanno precedentemente ricevuto almeno un secondo trattamento seguire un trattamento sistematico standardizzato e hanno progredito o sono intolleranti ad esso; 5) Secondo lo standard RECIST 1.1, dovrebbe esserci almeno una lesione tumorale misurabile; 6) Campioni tumorali che soddisfano i requisiti (blocchi di paraffina o sezioni non colorate con una quantità che soddisfa i requisiti di test specificati in questo studio) entro 2 anni e presentano cellule doppie positive CD19/CD68 rilevate mediante immunoistochimica o immunofluorescenza; 7) Child-Pugh ≤ 7 e nessuna storia di encefalopatia epatica; 8) ECOG 0-1; 9) Periodo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane; 10) La tossicità causata dal trattamento precedente si è stabilizzata o è tornata al livello ≤ 1 (ad eccezione dei casi giudicati clinicamente insignificanti dal ricercatore)

Criteri di esclusione:

• 1) Metastasi cerebrali attive; 2) Pazienti che hanno ricevuto o sono in attesa di trapianto di organi; 3) Malattie autoimmuni attive che richiedono terapia immunosoppressiva sistemica negli ultimi 2 anni, come lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, colite ulcerosa, ecc.; 4) I ricercatori hanno valutato che la percentuale di tumori intraepatici è superiore al 50% dell'intero fegato; Oppure potrebbe esserci formazione di trombi tumorali nella vena porta principale, o invasione di trombi tumorali nella vena mesenterica/vena cava inferiore; 5) Utilizzare uno dei seguenti farmaci o metodi di trattamento entro il tempo specificato prima della raccolta delle cellule: a Trattamenti locali ricevuti come intervento chirurgico, radioterapia, ablazione, ecc. per la malattia studiata entro 4 settimane prima della raccolta delle cellule; B. Pazienti che hanno subito interventi chirurgici importanti o traumi significativi nelle 4 settimane precedenti la raccolta delle cellule o che dovrebbero essere sottoposti a interventi chirurgici importanti durante il periodo di studio; C. Ha ricevuto immunoterapia come anti-PD-1 e PD-L1 entro una settimana prima della raccolta delle cellule; D. Ricevuto farmaci chemioterapici o terapia mirata come sorafenib, regorafenib, lenvatinib entro 2 settimane prima della raccolta delle cellule; e. Dosi terapeutiche utilizzate di corticosteroidi entro 3 giorni prima della raccolta delle cellule, ma è stato consentito l'uso di corticosteroidi topici e inalatori; 6) Negli ultimi 5 anni o contemporaneamente ad altri tumori maligni incurabili, ad eccezione del cancro cervicale in situ, del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma duttale in situ della mammella; 7) Soggetti che in passato hanno ricevuto altre terapie cellulari o terapie cellulari geneticamente modificate; 8) Malattie del sistema nervoso centrale che hanno significato clinico in passato o screening, come epilessia, crisi epilettiche, malattie cerebrovascolari (ischemia/emorragia/infarto cerebrale), edema cerebrale, encefalopatia reversibile della sostanza bianca posteriore, paralisi, afasia, ictus, grave lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica o disturbi psichiatrici; 9) Sono presenti malattia polmonare ostruttiva cronica, malattia polmonare interstiziale e anomalie clinicamente significative nei test di funzionalità polmonare; 10) Dopo la valutazione dei ricercatori, è stato riscontrato che il soggetto presentava un notevole accumulo incontrollabile di liquido sieroso (come versamento pleurico, versamento addominale, versamento pericardico).