Eine Studie zur Wirksamkeit von GD2-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von Neuroblastomen

Einschlusskriterien:

1. In allen Fällen wurde ein Neuroblastom mit positiver Expression des GD2-Antigens in Tumorzellen diagnostiziert. Einverständniserklärung des Patienten oder Erziehungsberechtigten.
2. Diagnose eines rezidivierenden/refraktären Neuroblastoms.
3. Mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) ab Beginn der präkonditionierenden Chemotherapie nach vorheriger systemischer Behandlung.
4. Toxische Reaktionen, die durch eine vorangegangene Antitumortherapie verursacht wurden, müssen stabilisiert und auf ≤ Grad 1 wiederhergestellt werden.
5. Über 1 Jahr alt, unter 18 Jahre alt.
6. Körperlicher Kraftwert 0–3 (ECOG-Standard).
7. Keine offensichtliche aktive Infektion.
8. Erwartetes Überleben ≥3 Monate
9. Ausreichende Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance (geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Formel) > 60 ml/min; Serum-ALT/AST ≤ 2,5 ULN; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN, ausgenommen Personen mit Gilbert-Syndrom; Herzauswurffraktion ≥ 50 %, Echokardiographie bestätigte zentroperikardialen Erguss und EKG zeigte keine klinisch signifikanten abnormalen Befunde. Es gab keinen klinisch signifikanten Pleuraerguss. Die Ausgangssättigung des Blutsauerstoffs lag bei Raumbelüftung bei > 92 %.
10. Die Ergebnisse des Serumschwangerschaftstests fruchtbarer Frauen müssen negativ sein (Frauen, die sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen haben oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause vorliegen, gelten als unfruchtbar).

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hatte andere bösartige Erkrankungen, nicht-melanozytäre Hauttumore, Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, es besteht ein krankheitsfreies Überleben von mindestens 3 Jahren.
2. Es liegt eine unkontrollierbare Infektion vor, einschließlich einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion.
3. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
4. Bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (HBsAg-positiv) oder Hepatitis C (HCV-Antikörper-positiv). Personen mit latenter oder Prähepatitis-B-Infektion (definiert als HBcAb-positiv und HBsAg-negativ) können nur dann aufgenommen werden, wenn PCR-Tests auf HBV-DNA negativ sind. Darüber hinaus mussten sich diese Probanden einem monatlichen PCR-Test auf HBV-DNA unterziehen. Teilnehmer, die serologisch positiv auf HCV-Antikörper sind, können auch dann eingeschrieben werden, wenn ihr PCR-Testergebnis auf HCV-RNA negativ ist.
5. Bestehende oder frühere ZNS-Erkrankungen wie Krampfanfälle, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutungen, Demenz, Kleinhirnerkrankungen oder andere ZNS-bedingte Autoimmunerkrankungen.
6. Schwerwiegende Herzerkrankung, wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmie, kongestive Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, oder jede Herzerkrankung des Grades 3 (mittelschwer) oder 4 (schwer) (gemäß der Functional Grading Method der New York Heart Society). NYHA).
7. Eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, Angioplastie oder Stentplatzierung, instabiler Angina pectoris oder einer anderen klinisch bedeutsamen Herzerkrankung in den 12 Monaten vor der Einschreibung.
8. Jeder medizinische Zustand, der die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit beeinflussen kann.
9. Sie hatten schwere schnelle Überempfindlichkeitsreaktionen auf eines der in dieser Studie verwendeten Arzneimittel.
10. Der Lebendimpfstoff sollte innerhalb von ≤6 Wochen vor Beginn der Vorbehandlung verabreicht werden.
11. Schwangere oder stillende weibliche Probanden.
12. Männliche oder weibliche Probanden, die einer wirksamen Empfängnisverhütung ab dem Zeitpunkt ihrer Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach Abschluss der Immunzelltherapie nicht zustimmen.
13. Die vom Prüfer beurteilten Probanden hatten Schwierigkeiten, alle im Studienprotokoll vorgeschriebenen Besuche oder Verfahren (einschließlich Nachuntersuchungen) abzuschließen, oder waren nicht konform genug, um an der Studie teilzunehmen.