Immunantwort auf perkutane hepatische Perfusion mit Melphalan bei okulärem Melanom mit Lebermetastasen

Einschlusskriterien:

• Patient hat histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von uvealem Melanom mit Lebermetastasen und wird als Kandidat für perkutane Leberperfusion mit Melphalan eingestuft
• Der Proband hat die Einwilligungserklärung nach Aufklärung (ICF) gelesen, unterzeichnet und datiert, nachdem er in einer verständlichen Sprache über die Risiken und Vorteile der Studie aufgeklärt wurde.
• Alter > 18 Jahre zum Datum der Unterschrift der Einwilligungserklärung mit der Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
• Kontrastmittelverstärkte Schnittbildgebung des Abdomens (entweder CT oder MRT) innerhalb eines Monats vor Studieneinschluss
• Messbare metastatische Erkrankung. Der Proband muss mindestens eine Metastase ≥ 1 cm Größe haben, die für eine perkutane bildgesteuerte Biopsie geeignet ist
• Lebenserwartung > 12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1
• Laboranforderungen:
• ANC > 1 × 10⁹/L
• Thrombozyten > 75 × 10⁹/L
• ALT/AST < 5 × ULN
• Gesamtbilirubin < 3 mg/dL
• INR < 1,7
• GFR > 30 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Die zu biopsierende Läsion darf keine vorherige Strahlentherapie oder andere lokoregionale Therapie erhalten haben
• Anhaltende unerwünschte Ereignisse von zuvor verabreichten Chemotherapeutika. Grad-1-Nebenwirkungen und anhaltende Toxizitäten wie Alopezie sind ausgenommen
• Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden, die das Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison überschreiten, oder anderen systemischen Immunsuppressiva (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat und Anti-Tumornekrosefaktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1 oder erwarteter Bedarf an systemischen Immunsuppressiva, die das Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison während der Studie überschreiten
• Patienten, die akute, niedrig dosierte systemische Kortikosteroidmedikamente erhalten (z. B. eine Einzeldosis Dexamethason gegen Übelkeit) oder zur Prävention von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Kontrastmittel, können in die Studie aufgenommen werden.
• Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer, die vor der Biopsie nicht unterbrochen werden können
• Schwanger oder stillend
• Andere Erkrankungen, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergeben, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko für Behandlungskomplikationen aussetzen könnte.
• Behandlung mit systemischen Immunstimulanzien (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IFNs, Interleukin [IL]-2) innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, was kürzer war, vor Tag 1.
• Behandlung mit Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich anti-CTLA-4-, anti-PD-1- und anti-PD-L1-Therapeutika, anti-LAG-3-Antikörpern, in den letzten drei Monaten. Vorherige Behandlung mit Tebentafusp ist ohne erforderliche Auswaschphase erlaubt.
• Behandlung mit irgendeinem experimentellen systemischen Medikament mindestens einen Monat vor der Biopsie. Wenn ein Prüfpräparat ein Immun-Checkpoint-Inhibitor ist, ist eine dreimonatige Auswaschphase erforderlich.
• Klinisch signifikante Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1.