Pilotstudie zu navigiertem fokussiertem Ultraschall und Pembrolizumab in der Behandlung von rezidivierendem WHO-Grad-4-IDH-Wildtyp-Glioblastom mit Mismatch-Reparatur-Defizienz

Einschlusskriterien:

1. Patient, bei dem zuvor ein WHO-Grad-4-IDH-Wildtyp-GBM diagnostiziert wurde, bestimmt durch genomische und/oder histopathologische Analyse.
2. Vorherige Behandlung des GBM mit chirurgischer Resektion und Standardtherapie mit TMZ und Strahlentherapie.
3. Patient, der sich einer erneuten Operation (einschließlich Biopsie oder Resektion) für rGBM unterzogen hat.
4. MMR-Defizienzen, die gemäß Standard der immunhistochemischen Analyse oder Next-Generation-Sequenzierung (NGS) der chirurgischen Probe des Patienten zum Zeitpunkt der initialen GBM-Diagnose oder des Rezidivs bestätigt wurden.
5. Der Sonifikationsbereich mit der NaviFUS-Plattform liegt >30 mm von der Schädeloberfläche entfernt, bewertet durch die Überprüfung des Screening-MRT durch den Prüfarzt.
6. Alter ≥18 Jahre.
7. Karnofsky-Performance-Status (KPS) >70.

8. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion:

   Leukozyten ≥2.500/mm³ Absolute Neutrophilenzahl ≥1.500/mm³ Absolute Lymphozytenzahl ≥800/mm³ Thrombozyten ≥100.000/mm³ Hämoglobin ≥8 g/dL

9. Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest bei einer Patientin im gebärfähigen Alter.
10. Patient oder gesetzlicher Vertreter muss eine studienspezifische Einwilligung nach Aufklärung geben.

Ausschlusskriterien:

1. Multifokale oder leptomeningeale Erkrankung, die zum Zeitpunkt des GBM-Rezidivs beobachtet wurde.
2. Patient, bei dem die wiederholte Operationshöhle ≤30 mm von der Schädeloberfläche entfernt ist oder anderweitig nicht angemessen für die Sonifikation mit der NaviFUS-Plattform zugänglich ist, bewertet durch das Screening-MRT.
3. Patient mit einer früheren oder gleichzeitigen malignen Erkrankung, die im Kontext des rGBM als klinisch signifikant eingestuft wird.
4. Patient, der eine gleichzeitige Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor, einem anderen Prüfpräparat oder einem Lebendimpfstoff innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung erhält.
5. Vorherige Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor.
6. Zeitraum von weniger als 28 Tagen vom Zeitpunkt der Verabreichung anderer systemischer Antikrebstherapien an den Patienten bis zum vorgeschlagenen Datum der ersten Prüfbehandlung.
7. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in erhöhter Dosis oder einer Dosis von ≥10 mg Prednison (oder Äquivalent) täglich innerhalb der 5 Tage vor Beginn der Prüfbehandlung oder Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden für andere Indikationen.
8. Patient mit einer Vorgeschichte von Organtransplantation oder Autoimmunerkrankung, die eine aktive Immunsuppression erfordert.
9. Patient mit aktuellem Freizeitdrogenkonsum oder einer Vorgeschichte von Substanzgebrauchsstörung.
10. Patient mit einer aktiven gleichzeitigen Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko für die Teilnahme des Patienten an dieser klinischen Studie darstellen würde.