Anlotinib in Kombination mit Sintilimab als Erstlinientherapie für fortgeschrittenen nicht-lebermetastasierten kolorektalen Krebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenem kolorektalem Adenokarzinom.
• Patienten mit nicht-hepatischen Metastasen, die Chemotherapie ausdrücklich ablehnen.
• Patienten, die keine vorherige systemische Therapie erhalten haben, oder solche mit Metastasen oder Rezidiv, die ≥12 Monate nach Abschluss einer adjuvanten Therapie auftreten.
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien.
• Vorherige lokale Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie mindestens 3 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgeschlossen wurde; jedoch müssen Läsionen für die RECIST-Bewertung außerhalb des Bestrahlungsfeldes liegen.
• Alter ≥18 Jahre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Lebenserwartung ≥12 Wochen.
• Fähigkeit, die schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und freiwillig zu erteilen.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn. Sowohl Patienten als auch ihre Partner müssen der Verwendung wirksamer Verhütungsmittel während des Studienzeitraums zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine größere Operation durchgeführt haben oder ein schweres Trauma erlitten haben.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Studienregimes.
• Patienten, die eine Schwangerschaft planen oder schwanger sind.
• Patienten mit Hirnmetastasen, die ihre Symptome oder ihren Zustand nicht genau beschreiben können.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen oder Organtransplantation.
• Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung (ausgenommen inhalative Kortikosteroide oder physiologische Ersatzdosen von Steroiden, die ≤10 mg/Tag Prednison entsprechen).
• Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplante Impfung während des Studienzeitraums.
• Vorherige Behandlung mit Anlotinib, Anti-PD-1/PD-L1 monoklonalen Antikörpern oder einer anderen Therapie, die auf T-Zell-Kostimulation oder Immuncheckpoint-Signalwege abzielt.
• Vorgeschichte einer der folgenden Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse 2 oder höher oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen.

• Laborwertabweichungen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1.500/mm³.
  2. Thrombozytenzahl <75.000/mm³.
  3. Gesamtbilirubin >1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
  4. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) >2,5-fache der ULN.
  5. Serumkreatinin >1,5-fache der ULN.
• Diagnose einer anderen Malignität als fortgeschrittener Darmkrebs innerhalb der 5 Jahre vor Beginn der Studienbehandlung, außer Zervixkarzinom in situ, geheiltes Basalzellkarzinom oder Blasenepitheltumoren.
• Patienten mit Darmkrebs, der für eine kurative chirurgische Resektion geeignet ist (jedoch können diejenigen, die eine Operation ausdrücklich ablehnen oder als ungeeignet für eine Operation eingestuft werden, in Frage kommen).
• Vorgeschichte von Substanzmissbrauch, Drogenkonsum oder Alkoholabhängigkeit.
• Fehlende Geschäftsfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit.
• Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfers den Patienten für eine Studienteilnahme ungeeignet macht.