Eine Studie zu liposomalem Irinotecan plus 5-FU/LV HAIC mit Lenvatinib und einem PD-1-Inhibitor bei fortgeschrittenem ICC
Eine prospektive Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der liposomalen Irinotecan-, 5-Fluorouracil- und Leucovorin-Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy (HAIC) in Kombination mit Lenvatinib und einem PD-1-Inhibitor als Erstlinientherapie für fortgeschrittenes intrahepatisches Cholangiokarzinom (ICC)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 bis 75 Jahre.
- Histologisch oder zytologisch bestätigtes, nicht resektables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes intrahepatisches Cholangiokarzinom (ICC).
- Leberfunktion: Child-Pugh-Klasse A (Score 5-6) oder gute Klasse B (Score ≤7).
- Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-1.1-Kriterien.
- ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
- Lebenserwartung von mehr als 12 Monaten.
- Keine vorherige systemische Therapie für nicht resektables lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes ICC.
Adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie ist erlaubt, wenn sie >6 Monate vor dem Rezidiv abgeschlossen wurde. - Ausreichende Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L, Hämoglobin ≥90 g/L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥100×10⁹/L, Leukozytenzahl (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
- Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance (CCr) ≥60 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel).
- Ausreichende Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 × ULN.
- Keine aktive oder vermutete Infektion.
- Nicht schwanger oder stillend.
Weibliche und männliche Teilnehmer mit Kinderwunsch müssen während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden. - Gute Compliance, Fähigkeit, die Studienabläufe zu verstehen, und Vorlage einer unterschriebenen Einwilligungserklärung.
Ausschlusskriterien:
- Anamnese anderer Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre (außer geheiltem Carcinoma in situ oder Basalzellkarzinom der Haut).
- Signifikante klinische Blutungsymptome oder -neigung innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung (z.B. >30 ml Blutung, Hämatemesis, Meläna, Hämatochezie), Hämoptyse (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen).
Venöse/thrombotische Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate (z.B. zerebrovaskulärer Insult, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie).
Erfordernis einer Langzeitantikoagulation (z.B. Warfarin, Heparin) oder Thrombozytenaggregationshemmung (ASS ≥300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥75 mg/Tag). - Ausgedehnte Fernmetastasierung (z.B. Peritonealkarzinose, multiple Knochen-/Hirnmetastasen).
- Einnahme starker CYP3A4-Induktoren innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis oder Einnahme starker CYP3A4-Inhibitoren oder starker UGT1A1-Inhibitoren innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis.
- Große Organschirurgie innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung (ausgenommen Nadelbiopsie, zentralvenöser Katheter, Port-Implantation, Gallengangsstenting, perkutane transhepatische Gallendrainage, Cholezystostomie) oder geplante elektive Operation.
- Aktive Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung, einschließlich Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris.
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50% im Echokardiogramm oder schlecht kontrollierte Arrhythmie. - Angeborene oder erworbene Immunschwäche (z.B. HIV-Infektion) oder aktive Hepatitis (abnorme Leberenzyme; für Hepatitis B: HBV-DNA ≥1000 IU/ml; für Hepatitis C: HCV-RNA ≥1000 IU/ml).
Chronische HBV-Träger mit HBV-DNA <2000 IU/ml können eingeschlossen werden, wenn sie während der Studie eine antivirale Begleittherapie erhalten. - Jede andere Erkrankung, Stoffwechselstörung, körperlicher Untersuchungsbefund oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfers die Anwendung des Studienmedikaments kontraindiziert, die Ergebnisinterpretation beeinflussen könnte oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzt.
- Darmverschluss (außer inkompletter Verschluss, der mit enteraler Ernährung beherrschbar ist) oder Patienten mit Risiko für Darmperforation (z.B. akute Divertikulitis, Bauchabszess, Anamnese von Bauchkrebs).
- Schwangere oder stillende weibliche Teilnehmer.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
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Experimental: Kombinationstherapiegruppe
Alle Teilnehmer erhalten das kombinierte Regime aus hepatischer arterieller Infusionschemotherapie (HAIC) mit liposomalem Irinotecan, 5-Fluorouracil und Leucovorin, plus oralem Lenvatinib und einem intravenösen PD-1-Inhibitor als Erstlinienbehandlung.
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Liposomaler Irinotecan (70 mg/m²) wird über 90 Minuten infundiert, gefolgt von Leucovorin (400 mg/m²), das über 2 Stunden infundiert wird, und anschließend 5-Fluorouracil (2400 mg/m²), das über 24 Stunden mittels hepatischer arterieller Infusion am Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus verabreicht wird.
Die Anzahl der Behandlungszyklen (2 bis 6) wird vom Prüfarzt anhand des Tumoransprechens und der Verträglichkeit nach den ersten 2 Zyklen festgelegt.
Lenvatinib wird oral in einer Dosis von 8 mg einmal täglich verabreicht, kontinuierlich während jedes 21-Tage-Zyklus.
Ein PD-1-Inhibitor (spezifisches Mittel nach Ermessen des Prüfarztes) wird am Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus per intravenöser Infusion verabreicht, etwa 24 Stunden vor Beginn der HAIC.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Objective Response Rate (ORR)
Zeitfenster: Alle 2 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage) während des Behandlungszeitraums
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Alle 2 Zyklen (jeder Zyklus dauert 21 Tage) während des Behandlungszeitraums
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 60 Monate
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Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 60 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, ausgewertet bis zu 60 Monaten
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Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache, ausgewertet bis zu 60 Monaten
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Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Ende der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
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Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder dem Ende der Behandlung, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 24 Monate
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Konversionsresektionsrate
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der radikalen Operation, beurteilt bis zu 24 Monate
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Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der radikalen Operation, beurteilt bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Cholangiokarzinom
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Heterocyclische Verbindungen, 1-Ring
- Heterocyclische Verbindungen
- Heterocyclische Verbindungen, 2-Ring
- Heterocyclische Verbindungen, Fusionsring
- Pharmakologische Maßnahmen
- Chemische Handlungen und Verwendung
- Therapeutische Anwendungen
- Enzyme und Coenzyme
- Pyrimidine
- Formyltetrahydrofolate
- Tetrahydrofolate
- Folsäure
- Pterins
- Pteridine
- Uracil
- Pyrimidinone
- Coenzyme
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Fluoruracil
- Leucovorin
- Lenvatinib
Andere Studien-ID-Nummern
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- CSPC-DNY-BTC-TJ03
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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