Badanie liposomalnego irynotekanu plus 5-FU/LV HAIC z lenwatinibem i inhibitorem PD-1 w zaawansowanym ICC

Kryteria włączenia:

1. Wiek od 18 do 75 lat.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieresekcyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych (ICC).
3. Funkcja wątroby: klasa Child-Pugh A (wynik 5-6) lub dobra klasa B (wynik ≤7).
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.
5. Stan sprawności ECOG 0 lub 1.
6. Przewidywana długość życia większa niż 12 miesięcy.
7. Brak wcześniejszego leczenia systemowego z powodu nieresekcyjnego miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego ICC. Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub neoadjuwantowa jest dopuszczalna, jeśli zakończona >6 miesięcy przed nawrotem.
8. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego: liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10⁹/L, hemoglobina ≥90 g/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×10⁹/L, liczba białych krwinek (WBC) ≥3,0×10⁹/L.
9. Prawidłowa funkcja nerek: stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min (obliczony wzorem Cockcrofta-Gaulta).
10. Prawidłowa funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 × ULN.
11. Brak czynnej lub podejrzewanej infekcji.
12. Nieciężarna i niekarmiąca piersią. Uczestniczki i uczestnicy w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.
13. Dobra współpraca, zdolność do zrozumienia procedur badania oraz dostarczenie podpisanej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka in situ lub raka podstawnokomórkowego skóry).
2. Znaczne kliniczne objawy krwawienia lub skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem (np. >30 ml krwawienia, wymioty krwawe, smoliste stolce, krwiste stolce), krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni). Zdarzenia żylne/zakrzepowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. udar mózgu, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna). Konieczność długotrwałej antykoagulacji (np. warfaryna, heparyna) lub terapii przeciwpłytkowej (kwas acetylosalicylowy ≥300 mg/dzień lub klopidogrel ≥75 mg/dzień).
3. Rozległe przerzuty odległe (np. przerzuty otrzewnowe, liczne przerzuty do kości/mózgu).
4. Stosowanie silnych induktorów CYP3A4 w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką lub stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub silnych inhibitorów UGT1A1 w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką.
5. Duża operacja narządowa w ciągu 4 tygodni przed leczeniem (z wyjątkiem biopsji igłowej, założenia cewnika żylnego centralnego, implantacji portu, stentowania dróg żółciowych, przezskórnego przezwątrobowego drenażu dróg żółciowych, cholecystostomii) lub planowana operacja elektywna.
6. Czynna choroba serca w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% w badaniu echokardiograficznym lub źle kontrolowana arytmia.
7. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. zakażenie HIV) lub czynne zapalenie wątroby (nieprawidłowe enzymy wątrobowe; dla WZW B: HBV DNA ≥1000 IU/ml; dla WZW C: HCV RNA ≥1000 IU/ml). Przewlekli nosiciele HBV z HBV DNA <2000 IU/ml mogą być włączeni, jeśli otrzymują jednoczesną terapię przeciwwirusową podczas badania.
8. Każda inna choroba, zaburzenie metaboliczne, wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowość laboratoryjna, która według oceny badacza przeciwwskazuje stosowanie badanego leku, może wpłynąć na interpretację wyników lub stwarza wysokie ryzyko dla pacjenta.
9. Niedrożność jelit (z wyjątkiem niecałkowitej niedrożności, którą można opanować żywieniem dojelitowym) lub pacjenci z ryzykiem perforacji jelit (np. ostre zapalenie uchyłków, ropień brzuszny, wywiad raka jamy brzusznej).
10. Uczestniczki ciężarne lub karmiące piersią.