Eine Studie zum Vergleich von BL-M05D1 mit der vom Prüfarzt gewählten Behandlungsstrategie bei Patienten mit Claudin (CLDN)18.2-positivem fortgeschrittenem Magenkarzinom oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs (GC/GEJC), die eine vorangegangene Erstlinienbehandlung erhalten haben

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und Einhaltung der Protokollanforderungen;
2. Keine Geschlechtsbeschränkungen;
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
5. Pathologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes nicht resektables oder metastasiertes Magen- oder gastroösophageales Übergangskarzinom;
6. Patienten, bei denen eine vorherige Erstlinien-Standardtherapie versagt hat, müssen einen radiologischen Nachweis eines klaren Fortschreitens haben;
7. Möglichkeit, archiviertes oder frisches Tumorgewebe bereitzustellen;
8. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1;
10. Toxizität der vorherigen Antitumortherapie muss auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 zurückgegangen sein;
11. Keine schwere Herzfunktionsstörung, mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%;
12. Organfunktionswerte müssen die Anforderungen erfüllen;
13. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5 × obere Grenze des Normalbereichs (ULN);
14. Urinprotein ≤2+ oder <1000 mg/24h;
15. Für prämenopausale Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Behandlungsbeginn ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, mit negativem Serum-Schwangerschaftstest, und sie dürfen nicht stillen; alle eingeschlossenen Patienten (unabhängig von Geschlecht) müssen während der gesamten Behandlungsdauer und für 6 Monate nach Behandlungsabschluss angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung ergreifen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Antitumortherapie;
2. Positive HER2-Expression im Tumorgewebe;
3. Anamnese schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen;
4. Verlängertes QT-Intervall, kompletter Linksschenkelblock, AV-Block dritten Grades, häufige und unkontrollierbare Arrhythmien;
5. Instabile thrombotische Ereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine therapeutische Intervention erforderten;
6. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen;
7. Diagnose einer anderen malignen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis;
8. Hypertonie, die durch zwei blutdrucksenkende Medikamente schlecht kontrolliert wird;
9. Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), die eine Hormontherapie erfordert, usw.;
10. Begleitende Lungenerkrankung, die zu klinisch schwerer Atemstörung führt;
11. Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine klinische Intervention erforderte;
12. Patienten mit schlecht kontrollierten Blutzuckerwerten;
13. Patienten mit aktiven ZNS-Metastasen;
14. Patienten mit großen serösen Höhlenergüssen, symptomatischen serösen Höhlenergüssen oder schlecht kontrollierten serösen Höhlenergüssen;
15. Bildgebende Befunde, die auf eine Tumorinvasion oder Umhüllung großer Blutgefäße wie in Brust, Hals oder Rachen hindeuten;
16. Anamnese von allergischen Reaktionen auf rekombinante humanisierte Antikörper oder human-maus-chimäre Antikörper oder Allergie gegen einen Hilfsstoff von BL-M05D1;
17. Vorherige Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
18. Positiv auf HIV-Antikörper, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion;
19. Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert;
20. Schwangere oder stillende Frauen;
21. Ösophagus- oder Magenvarizen, die in den letzten drei Monaten eine Intervention erforderten, usw.;
22. Anamnese von Darmverschluss, entzündlicher Darmerkrankung oder ausgedehnter Darmresektion, usw.;
23. Vorhandensein anderer schwerer körperlicher oder laborchemischer Anomalien oder schlechte Compliance, die nach Einschätzung des Prüfers das Risiko der Studienteilnahme erhöhen, die Studienergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten für eine Studienteilnahme ungeeignet machen könnten.