Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sup19 CAR-T-Zellen bei Patienten mit zuvor gescheiterter CD19-gerichteter Therapie oder CD19-schwach exprimierten hämatologischen Tumoren

Einschlusskriterien:

• Patienten im Alter von ≥18 und <70 Jahren, jeglichen Geschlechts;
• diagnostiziert mit B-ALL/LBL gemäß den Kriterien der National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Clinical Practice Guidelines für Akute Lymphatische Leukämie (2020.v1) und B-Zell-Lymphom Clinical Practice Guidelines (2020.v1);
• Erfüllung eines der folgenden zwei Kriterien: (1) Vorherige gezielte CD19-Therapie, einschließlich bispezifischer Antikörper, ADC-Medikamente und CAR-T, mit anhaltender CD19-Expression; (2) Patienten mit hämatologischen Malignomen, die in der Vergangenheit keine CD19-zielgerichtete Therapie erhalten haben, mit schwach positiver CD19-Expression;
• Zum Zeitpunkt des Screenings beträgt die Anzahl der Blasten im Knochenmark 25% (Knochenmarkmorphologie) und/oder extramedulläre Läsionen;
• Erfüllung der Diagnose eines rezidivierten/refraktären B-ALL/LBL, einschließlich einer der folgenden Situationen: a. Primär refraktäre Patienten, die nach zwei Zyklen standardisierter Chemotherapie keine vollständige Remission erreicht haben, oder Patienten, die nach mehreren Salvage-Chemotherapieregimen keine vollständige Remission erreicht haben; b. Patienten, die innerhalb von 12 Monaten nach Erreichen einer vollständigen Remission rezidivieren oder nach 12 Monaten nach Erreichen einer vollständigen Remission rezidivieren und nach einem oder mehreren Kursen einer Standardbehandlungsinduktion keine vollständige Remission erreicht haben; c. Patienten, die nach einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder nach einer CAR-T-Therapie mit demselben Ziel rezidivieren;
• Andere rezidivierte/refraktäre CD19-schwach exprimierende hämatologische Malignome;
• Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft- und Gault-Formel); für Patienten ohne Leberbeteiligung, Gesamt-Serumbilirubin < 3-fache der oberen Normgrenze, und sowohl Serum-ALT als auch AST < 5-fache der oberen Normgrenze.
• Echokardiographie zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von 250%;
• Finger-Pulsoxymetrie-Sättigung > 92%;--Geschätzte Überlebensdauer von mehr als 3 Monaten;
• Geschätzte Überlebensdauer von mehr als 3 Monaten;
• ECOG-Score von 0-2;
• Der Proband oder sein/ihr gesetzlicher Vormund nimmt freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnet die Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Akute Promyelozytenleukämie (APL);
• Vorliegen von erblichen Syndromen wie Fanconi-Anämie, Kostmann-Syndrom, Shwachman-Syndrom oder einem anderen bekannten myelodysplastischen Syndrom;
• unkontrollierte aktive zentrale Nervensystem-Leukämie (CNSL), d.h. Liquor (CSF) Klassifikation CNS 3;
• vorherige Verabreichung einer antineoplastischen Therapie vor der Infusion; Ausschlusskriterien umfassen: a. Erhielt systemische Chemotherapie innerhalb von 1 Woche (außer Vorbehandlung); b. Personen, die eine monoklonale Antikörperbehandlung erhalten haben, wobei die Zeit von der letzten monoklonalen Antikörperinfusion bis zum Screening weniger als 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen beträgt (je nachdem, was kürzer ist); c. Erhielt Donor-Lymphozyten-Infusion (DLI) innerhalb von 6 Wochen;
• Hatte zum Screening-Zeitpunkt eine unkontrollierte schwere aktive Infektion;
• Hatte eine Vorgeschichte schwerer Herzerkrankungen, einschließlich: schwere Herzfunktionsstörung (gemäß den New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsklassifikationskriterien, Probanden mit Grad III oder V Herzfunktionsstörung), Herzinfarkt innerhalb von 12 Monaten oder Durchführung einer Koronarangioplastie oder Stentplatzierung, instabile Angina pectoris, oder Elektrokardiogramm zeigt eine signifikant verlängerte QT-Intervall (>480ms) oder der Prüfarzt bestimmte schwere Arrhythmie;
• Hatte eine Vorgeschichte von Kopfverletzungen, Bewusstseinsstörungen, Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie oder zerebrovaskulärer hämorrhagischer Erkrankung und benötigte Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate;
• Hatte Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) größer als 10E6 IU/mL beim Screening; positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper; positiver humaner Immundefizienzvirus (HIV)-Antikörper; positiver Syphilis-Antikörper; EBER positiv oder EBV-Kopienzahl > obere Normgrenze;
• Personen, die während der CAR-T-Infusion die Anwendung von Steroidhormonen benötigen (außer denen, die inhalative Steroidhormone lokal verwenden); Probanden, die vor dem Screening eine systemische Steroidbehandlung erhalten und deren Studienprüfer feststellen, dass sie während des Behandlungszeitraums eine langfristige systemische Steroidbehandlung benötigen (außer denen, die inhalative oder lokale Steroidhormone verwenden);
• Probanden mit behandelbaren Autoimmunerkrankungen, Immundefizienz oder solchen, die eine immunsuppressive Therapie benötigen;
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine akute Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GvHD) oder eine mittelschwere bis schwere chronische GvHD hatten;
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Allergie gegen eine Komponente des Zellprodukts;
• Schwangere oder stillende Frauen sowie männliche oder weibliche Probanden mit Fortpflanzungsfähigkeit, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zellinfusion keine wirksamen Verhütungsmaßnahmen ergreifen können (unabhängig vom Geschlecht); männliche Probanden, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zellinfusion eine Schwangerschaft planen; weibliche Probanden oder ihre Partner, die innerhalb von 1 Jahr nach der Zellinfusion eine Schwangerschaft planen;
• Jede Situation, die der Prüfarzt als mögliches erhöhtes Risiko für den Probanden oder als Beeinträchtigung der Testergebnisse betrachtet.