Sup19 CAR-T-solujen turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi potilailla, joilla on aiemmin epäonnistunut CD19-kohdennettu hoito tai CD19-heikosti ilmentyvät hematologiset kasvaimet

Sisällytyskriteerit:

• Potilaat, joiden ikä on ≥18 ja <70 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
• diagnosoitu B-ALL/LBL kansallisen kattavan syöpäverkoston (NCCN) kliinisten käytäntöjen ohjeiden mukaisesti akuuttiin lymfoblastiseen leukemiaan (2020.v1) ja B-solulymfoomaan (2020.v1);
• täyttävät jomman kumman seuraavista kahdesta kriteeristä: (1) Aiempi kohdennettu CD19-hoito, mukaan lukien kaksispesifiset vasta-aineet, ADC-lääkkeet ja CAR-T, jatkuvalla CD19-ilmentymällä; (2) Hematologisia maligniteetteja sairastavat potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet CD19-kohdennettua hoitoa ja joilla on heikosti positiivinen CD19-ilmentymä;
• Seulonnassa luuytimen blasttien määrä on 25 % (luuytimen morfologia) ja/tai ekstramedullääriset muutokset;
• Täyttävät relapsoituneen/refraktaarisen B-ALL/LBL:n diagnoosin, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista tilanteista: a. Primaarisesti refraktaariset potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota kahden standardoidun kemoterapiasyklin jälkeen tai potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota useiden pelastuskemoterapiaregimien jälkeen; b. Potilaat, jotka relapsoivat 12 kuukauden kuluessa täydellisen remission saavuttamisesta tai relapsoivat yli 12 kuukauden täydellisen remission saavuttamisen jälkeen eivätkä ole saavuttaneet täydellistä remissiota yhden tai useamman standardihoidon induktiokurssin jälkeen; c. Potilaat, jotka relapsoivat hematopoieettisen kantasolusiirron tai samaa kohdetta kohdentavan CAR-T-hoidon jälkeen;
• Muut relapsoituneet/refraktaariset, heikosti CD19:ää ilmentävät hematologiset maligniteetit;
• Kreatiniinin puhdistuminen > 60 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaava); potilaille, joilla ei ole maksavaurioita, kokonais-seerumin bilirubiini < 3 kertaa normaalin yläraja, ja sekä seerumin ALT että AST < 5 kertaa normaalin alueen yläraja.
• Ekokardiografia osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) 250 %;
• Sormen pulssioksisaturaatio > 92 %;--Arvioitu elinaika yli 3 kuukautta;
• Arvioitu elinaika yli 3 kuukautta;
• ECOG-pistemäärä 0-2;
• Koehenkilö tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL);
• perinnöllisten oireyhtymien, kuten Fanconin anemia, Kostmannin oireyhtymä, Shwachmanin oireyhtymä tai minkä tahansa muun tunnetun myelodysplastisen oireyhtymän, esiintyminen;
• hallitsematon aktiivinen keskushermoston leukemia (CNSL), eli selkäydinnesteen (CSF) luokitus CNS 3;
• aiempi antineoplastisen hoidon antaminen ennen infuusiota; poissulkemiskriteereihin kuuluvat: a. Saanut systemaattista kemoterapiaa 1 viikon sisällä (pois lukien esikäsittely); b. Ne, jotka ovat saaneet monoklonaalista vasta-ainehoitoa, ja aika viimeisestä monoklonaalisen vasta-aineen infuusiosta seulontaan on alle 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa (kumpi on lyhyempi); c. Saanut luovuttajan lymfosyyttien infuusiota (DLI) 6 viikon sisällä;
• Hallitsematon vakava aktiivinen infektio seulonnassa;
• Vakavan sydäntaudin historia, mukaan lukien: vakava sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) sydämen toimintaluokituksen mukaan, koehenkilöt, joilla on luokan III tai V sydämen vajaatoiminta), sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä tai sepelvaltimoiden angioplastia tai stentin asennus, epävakaa rintakipu tai elektrokardiogrammi, joka osoittaa merkittävästi pidennetyn QT-välin (>480 ms) tai tutkijan määrittelemä vakava rytmihäiriö;
• Päänvammahistoria, tietoisuuden häiriö, epilepsia, aivoverenkierron iskemia tai aivoverenvuototauti ja vaatinut lääkitystä viimeisten 6 kuukauden aikana;
• Hepatiitti B:n pintaproteiini (HBsAg) suurempi kuin 10E6 IU/ml seulonnassa; positiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -vasta-aine; positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; positiivinen syfilisvasta-aine; EBER-positiivinen tai EBV-kopioluku > normaalin yläraja;
• Ne, jotka vaativat steroidihormonien käyttöä CAR-T-infusion aikana (paikallisesti inhalaatiosteroidihormoneja käyttävät pois lukien); koehenkilöt, jotka saavat systemaattista steroidihoidosta ennen seulontaa ja joiden tutkijat arvioivat tarvitsevansa pitkäaikaista systemaattista steroidihoidon hoitojakson aikana (inhalaatio- tai paikallisteroidihormoneja käyttävät pois lukien);
• Koehenkilöt, joilla on hoidettavia autoimmuunisairauksia, immuunipuutosta tai jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa;
• Koehenkilöt, joilla on ollut akuutti siirrehdon-vastaisuus (GvHD) tai keskivaikea tai vakava krooninen GvHD 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
• Koehenkilöt, joilla on allergiahistoria solutuotteen mihin tahansa osaan;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset sekä miehet tai naiset, joilla on lisääntymiskyky eivätkä voi käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja 1 vuoden sisällä solun infuusion jälkeen (sukupuolesta riippumatta); mieskoehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä solun infuusion jälkeen; naiskoehenkilöt tai heidän kumppaninsa, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä solun infuusion jälkeen;
• Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija katsoo saattavan lisätä koehenkilön riskiä tai häiritä testituloksia.