Clinical Study of Esketamine in Patients With Sepsis Undergoing Invasive Mechanical Ventilation

Sepsis ist eine Kreislaufstörung oder -insuffizienz, die durch eine Infektion verursacht wird. Wenn ein Krankheitserreger den Körper infiziert, aktiviert der Körper autoimmune Mechanismen, um den Erreger zu beseitigen. Bei der Entfernung von Krankheitserregern kommt es oft zu Schäden am eigenen Kapillarendothel, Kapillarleckagen, Koagulationsstörungen und lokalen entzündlichen Schäden. Akute Lungenschädigung ist gekennzeichnet durch refraktäre Hypoxämie und Atemnot, die sich zu einem schwereren akuten Atemnotsyndrom entwickeln können; Patienten mit einer Lungenentzündung, die durch eine verminderte Lungencompliance und ein Ungleichgewicht von Ventilation und Perfusion gekennzeichnet sind und eine invasive mechanische Beatmung zur Verbesserung der Sauerstoffaufnahme benötigen, sind auf der Intensivstation häufig. Auf der Intensivstation befinden sich mechanisch beatmete Patienten in einem starken Stressumfeld, und invasiv beatmete Patienten müssen während der Behandlung verschiedene nozizeptive Reize unterschiedlicher Intensität erfahren, wie z. B. unphysiologische Beatmungsmodi, Fixierung und Immobilisierung, Trachealtubusstimulation, verschiedene Punktionen, Wundversorgung, Absaugen und Umgebungsfaktoren. Diese exogenen Reize können auf der Grundlage der Grunderkrankung starke Beschwerden bei den Patienten hervorrufen und schweren körperlichen und psychischen Stress auslösen, was zu Angstzuständen, Unruhe, Delirium und anderen wichtigen Ursachen für unerwünschte Ereignisse (1) führt, die sogar einen negativen Einfluss auf die klinische Prognose haben können. Bei Patienten mit respiratorischer Insuffizienz und starkem kompensatorischem Antrieb zur Spontanatmung ist eine angemessene Tiefe der Analgesie und Sedierung erforderlich, um den übermäßigen spontanen Atemantrieb des Patienten zu minimieren und die Dehnungsschädigung des Lungengewebes zu verringern. Eine wirksame Analgesie und Sedierung können den Stoffwechsel der Patienten senken, ihren Sauerstoffverbrauch reduzieren, die Änderungen des Sauerstoffverbrauchs des Körpergewebes möglichst an den beeinträchtigten Sauerstofftransport anpassen und die metabolische Belastung verschiedener Organe verringern, wodurch die durch starke pathologische Faktoren verursachten Schäden reduziert werden und Bedingungen für die Erholung der Organfunktion geschaffen werden. Daher ist es die Grundaufgabe der Intensivmedizin, durch eine geeignete analgetische und sedierende Behandlung die Krankheitsfaktoren und verschiedenen Schädigungsreize durch intensivmedizinische Maßnahmen wirksam zu kontrollieren und das Wohlbefinden und die Sicherheit von Patienten mit invasiver mechanischer Beatmung zu erhalten. Opioide gehören zu den starken zentral wirkenden Analgetika, die Vorteile einer starken analgetischen Wirkung, eines schnellen Wirkungseintritts, einer starken Anpassbarkeit und eines niedrigen Preises haben und sind die Basismedikamente im Schmerzmanagement von Intensivpatienten. Die unerwünschten Wirkungen von Opioiden sind hauptsächlich Atemdepression, Blutdruckabfall und verminderte gastrointestinale Motilität, insbesondere bei älteren Patienten. Daher kann die Verwendung von Opioiden bei Patienten mit Sepsis deren Hämodynamik und gastrointestinale Funktion beeinflussen. Ein ideales Sedierungs-, Analgesie- oder Kombinationsschema erfordert nicht nur eine ausreichende Sedierung und Analgesie, sondern auch einen schnellen Wirkungseintritt, ein schnelles Erwachen nach Absetzen des Medikaments, minimale Akkumulation im Körper und minimale Kreislaufwirkungen sowie anti-ängstliche und anti-delirante Effekte. Ketamin ist ein häufig verwendetes Anästhetikum mit guten sedativen und analgetischen Wirkungen. Aufgrund der unerwünschten Reaktionen des Medikaments wie postoperativen Albträumen und extrapyramidalem Syndrom ist die klinische Anwendung des Medikaments in den späten 1990er Jahren zurückgegangen. Esketamin ist ein reines rechtsdrehendes Enantiomer von Ketamin, das klinisch für Analgesie und Anästhesie eingesetzt werden kann, vor allem durch nicht-kompetitive Hemmung von N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptoren entfaltet es analgetische und sedative Wirkungen. Die analgetischen, sedativen und anästhetischen Wirkungen von Esketamin sind dosisabhängig, die Anästhesie hat einen schnellen Wirkungseintritt und eine relativ kurze Dauer, und seine Kombination mit Benzodiazepinen kann das Risiko psychotischer Reaktionen beim Erwachen erheblich reduzieren. Für hämodynamisch instabile beatmete Patienten beeinflussen analgetische und sedierende Medikamente oft die hämodynamische Stabilität weiter, aber Esketamin kann die Wiederaufnahme von Noradrenalin durch sympathische Nervenendigungen im Körper hemmen, zu einer adrenergen Überaktivität führen, die Konzentration von Noradrenalin im Kreislaufsystem erhöhen und sympathomimetische Aktivität erzeugen, was diese unerwünschte Reaktion wirksam reduzieren kann. Darüber hinaus hemmt Esketamin nicht den Atemantrieb, und die Patienten können relativ früh wieder spontan atmen, was den Entwöhnungsprozess beschleunigt. Zusätzlich hat Esketamin immunmodulierende Wirkungen, die den Spiegel von Entzündungsfaktoren senken und die Prognose von Sepsispatienten verbessern können. Daher könnte Esketamin bei Sepsispatienten mit invasiver mechanischer Beatmung bestimmte Vorteile bei der Verbesserung der Hämodynamik und der Reduzierung von Atemdepression und gastrointestinalen unerwünschten Wirkungen haben. Esketamin wird derzeit nur als Adjuvans zur Narkoseeinleitung bei Operationen, zur postoperativen Analgesie und bei schmerzfreien Eingriffen sowie bei Depressionen eingesetzt, mit einer kleinen Stichprobengröße und wenigen Berichten. Es gibt keine ähnlichen Berichte über die Verwendung bei Sepsis, daher müssen seine Wirksamkeit und Sicherheit in randomisierten prospektiven klinischen Studien weiter validiert werden.