Eine randomisierte Phase-I-Dosis-/Formulierungsvergleichsstudie von SC-52151

Einschlusskriterien

Begleitmedikation:

Erforderlich für Patienten mit einer CD4-Zahl <= 200 Zellen/mm3:

• PCP-Prophylaxe mit TMP/SMX oder aerosolisiertem Pentamidin.

Erlaubt:

• Topische Antimykotika.
• Bis zu 1000 mg/Tag Aciclovir als Erhaltungstherapie bei Herpes-simplex-Virus.
• Antibiotika gegen bakterielle Infektionen.
• Antipyretika, Analgetika, nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel, Antiemetika und Methadon zur symptomatischen Behandlung.

Patienten müssen Folgendes haben:

• HIV infektion.
• CD4-Zahl 150 - 500 Zellen/mm3.

Ausschlusskriterien

Koexistierender Zustand:

Patienten mit folgenden Symptomen oder Erkrankungen sind ausgeschlossen:

• Die für die Studie erforderliche Standarddiät kann nicht vertragen werden.
• Es ist nicht möglich, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Begleitmedikation:

Ausgeschlossen:

• Antiretrovirale Medikamente und Modifikatoren der biologischen Reaktion (einschließlich HIV-Impfstoffe).
• Erhaltungstherapie mit Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Ganciclovir, Foscarnet, Pyrimethamin, Sulfadiazin, Clindamycin, Azithromycin, Isoniazid, Rifampin, Rifabutin, Ethambutol, Pyrazinamid, Clofazimin oder Clarithromycin.
• Prophylaxe gegen Mykobakterieninfektionen oder andere Pilzinfektionen als Candidiasis.
• Allopurinol.
• Omeprazol.
• Astemizol.
• Terfenadin.
• Loratadin.
• Psychopharmaka.
• Phenylbutazon.
• Barbiturate.
• Benzodiazepine.
• Monoaminoxidase-Hemmer.
• H-2-Blocker.
• Antikonvulsiva.
• Coumadin-Antikoagulanzien.
• Orale Kontrazeptiva.
• Antiarrhythmika.
• Diltiazem.
• Metronidazol.
• Erythromycin.
• Chloramphenicol.
• Fluorchinolone.
• Disulfiram.
• Erythropoietin.
• G-CSF oder GM-CSF.
• Systemische Kortikosteroide.
• Alkohol, einschließlich alkoholhaltiger Medikamente.

Patienten mit folgenden Vorerkrankungen sind ausgeschlossen:

• Unerklärliche Temperatur >= 38,5 °C an allen 7 Tagen innerhalb der 30 Tage vor Studienbeginn.
• Chronischer Durchfall (>= drei Stuhlgänge pro Tag) an 15 Tagen innerhalb der 30 Tage vor Studienbeginn.
• Andere bösartige Erkrankungen als Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, zervikale intraepitheliale Neoplasien und minimales Kaposi-Sarkom.

Vorherige Medikamente:

Jederzeit ausgeschlossen:

• Vorheriger HIV-Proteasehemmer.

Ausgeschlossen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn:

• Prüfpräparate.
• Rekombinantes Erythropoetin.
• G-CSF oder GM-CSF.
• Interferon oder Interleukin.
• Jeder HIV-1-Impfstoff.

Ausgeschlossen innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn:

• Antiretrovirale Medikamente.
• Akute Therapie bei opportunistischen oder anderen schwerwiegenden Infektionen.
• Therapie bei bösartigen Erkrankungen.
• Erhaltungstherapie mit Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Ganciclovir, Foscarnet, Pyrimethamin, Sulfadiazin, Clindamycin, Azithromycin, Isoniazid, Rifampin, Rifabutin, Ethambutol, Pyrazinamid, Clofazimin oder Clarithromycin.
• Prophylaxe gegen Mykobakterieninfektionen oder andere Pilzinfektionen als Candidiasis.

Ausgeschlossen innerhalb von 7 Tagen vor Studienbeginn:

• Allopurinol.
• Omeprazol.
• Astemizol.
• Terfenadin.
• Loratadin.
• Psychopharmaka.
• Phenylbutazon.
• Barbiturate.
• Benzodiazepine.
• Monoaminoxidase-Hemmer.
• H-2-Blocker.
• Antikonvulsiva.
• Coumadin-Antikoagulanzien.
• Orale Kontrazeptiva.
• Antiarrhythmika.
• Diltiazem.
• Metronidazol.
• Erythromycin.
• Chloramphenicol.
• Fluorchinolone.
• Disulfiram.

Risikoverhalten: Ausgeschlossen:

• Vorgeschichte von Substanz- oder Alkoholmissbrauch.
• Einnahme von mehr als 50 g Alkohol täglich innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
• Genesener Alkoholiker.