Homoharringtonin plus niedrig dosiertes Cytarabin bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase
Eine Phase-II-Studie mit neu diagnostizierten Patienten mit BCR/ABL (+) chronischer myeloischer Leukämie, die mit kombiniertem Homoharringtonin (NSC #141633) und niedrig dosiertem Cytarabin behandelt wurden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Schätzung der hämatologischen und zytogenetischen Ansprechrate von neu diagnostizierten Patienten mit BCR/ABL (+) chronischer myeloischer Leukämie (CML), die mit einer Kombination aus Homoharringtonin (Omacetaxin-Mepesuccinat) und niedrig dosiertem Cytarabin behandelt wurden.
II. Um die Toxizität dieser beiden Medikamente in Kombination in einer kooperativen Gruppeneinstellung abzuschätzen.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Beurteilung der Dauer des hämatologischen Ansprechens und der Inzidenz hämatologischer Progression bei allen Patienten.
II. Zur Beurteilung der Dauer des zytogenetischen Ansprechens bei Patienten, die die Protokolltherapie über die ersten neun Monate hinaus fortsetzen.
III. Verwendung der quantitativen Southern-Blot-Überwachung von Blutproben zur Überwachung der molekularen Ansprechraten bei Patienten, die an CALGB-Behandlungsstudien für CML teilnehmen.
IV. Vergleich der quantitativen Southern-Blot-Ergebnisse von Blutproben mit Mark-Zytogenetik zum Zeitpunkt der vollständigen molekularen Remission.
V. Verwendung von RT-PCR zur Überwachung der Häufigkeit von Resterkrankungen bei Patienten, die einen Southern-Blot-Bluttest und eine zytogenetische Reaktion des Knochenmarks erreicht haben (Beseitigung der BCR/ABL-Positivität durch Southern-Blot und Fehlen des Philadelphia-Chromosoms durch Zytogenetik).
UMRISS:
Die Patienten erhalten Cytarabin und Homoharringtonin gleichzeitig als kontinuierliche intravenöse Infusion für 7 Tage. Die Kurse wiederholen sich alle 28 Tage. Die Patienten erhalten mindestens 9 Therapiezyklen ohne Krankheitsprogression und inakzeptable Toxizität. Patienten, die nach 9 Monaten ein starkes zytogenetisches Ansprechen zeigen, können die Therapie fortsetzen oder auf Interferon umstellen. Geringfügige zytogenetische Responder werden auf Interferon umgestellt, und Nonresponder werden von der Therapie ausgeschlossen und erhalten die Möglichkeit, auf Interferon umzustellen.
Die Patienten werden 10 Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana-Farber Harvard Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologische Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie (CML) in der chronischen Phase; Patienten in akzelerierter oder blastischer Phase sind nicht geeignet; klonale zytogenetische Evolution allein schließt Patienten nicht aus
Die Patienten müssen eines oder mehrere der folgenden Kriterien erfüllen:
- Zytogenetisch bestimmtes Philadelphia-Chromosom (Ph+)
- BCR/ABL-Protein durch Immunoblotting nachweisbar
- Polymerase-Kettenreaktion (PCR) positive Fusionstranskripte für BCR/ABL
- BCR/ABL-Translokation vorhanden durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
- Registrierung innerhalb von acht Wochen nach Diagnose und Bestätigung von Ph+ oder BCR/ABL+ CML
- Nicht mehr als acht Wochen vorheriger Hydroxyurea-Therapie
- Keine vorherige Therapie mit Homoharringtonin (HHT)
- Keine vorherige Behandlung von CML mit anderen Mitteln als Hydroxyharnstoff; Daher macht eine vorherige Behandlung von CML mit Wirkstoffen wie Interferon, Busulfan oder Cytarabin die Patienten ungeeignet
- Darf kein Kandidat für eine frühe allogene Knochenmarktransplantation sein; potenzielle Transplantationskandidaten müssen über alternative Spendertransplantationen beraten werden und müssen diese Behandlungsoption ablehnen
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Nicht schwanger und nicht stillend; eine Behandlung nach diesem Protokoll würde ein ungeborenes Kind erheblichen Risiken aussetzen; Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
- Bilirubin =< x Obergrenze des Normalwertes
- Kreatinin = < 1,5 mg/dl
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Behandlung (Omacetaxin-Mepesuccinat, Cytarabin)
Die Patienten erhalten Cytarabin und Homoharringtonin gleichzeitig als kontinuierliche intravenöse Infusion für 7 Tage.
Die Kurse wiederholen sich alle 28 Tage.
Die Patienten erhalten mindestens 9 Therapiezyklen ohne Krankheitsprogression und inakzeptable Toxizität.
Patienten, die nach 9 Monaten ein starkes zytogenetisches Ansprechen zeigen, können die Therapie fortsetzen oder auf Interferon umstellen.
Geringfügige zytogenetische Responder werden auf Interferon umgestellt, und Nonresponder werden von der Therapie ausgeschlossen und erhalten die Möglichkeit, auf Interferon umzustellen.
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Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Vollständige zytogenetische, große zytogenetische und hämatologische Ansprechrate
Zeitfenster: Bis zu 9 Monate
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Zwei getrennte einstufige Fleming-Designs werden verwendet, um Hypothesen bezüglich der zytogenetischen Hauptansprechrate und der vollständigen zytogenetischen Ansprechrate zu testen.
Berechnet und mit ihren 95 %-Konfidenzintervallen dargestellt.
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Bis zu 9 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Toxizitätsraten gemäß Common Terminology Criterial Version 2.0
Zeitfenster: Bis zu 9 Monate
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Bis zu 9 Monate
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Dauer des hämatologischen Ansprechens
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
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Beschrieben mit Kaplan-Meier-Kurven.
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Bis zu 10 Jahre
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Zeit bis zur hämatologischen Progression
Zeitfenster: Bis zu 10 Jahre
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Beschrieben mit Kaplan-Meier-Kurven.
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Bis zu 10 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Richard Stone, Cancer and Leukemia Group B
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Erkrankungen des Knochenmarks
- Hämatologische Erkrankungen
- Myeloproliferative Erkrankungen
- Leukämie
- Leukämie, Myeloid
- Leukämie, myeloische, chronische, BCR-ABL-positiv
- Leukämie, myeloische, chronische Phase
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Antivirale Mittel
- Enzym-Inhibitoren
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Proteinsynthese-Inhibitoren
- Cytarabin
- Homoharringtonin
Andere Studien-ID-Nummern
- NCI-2012-02786
- U10CA031946 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- CALGB-19804
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