Dolastatin 10 bei der Behandlung von Patienten mit indolentem Lymphom, Waldenstrom-Makroglobulinämie oder chronischer lymphatischer Leukämie

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologische oder zytologische Diagnose eines indolenten Lymphoms, wie in den Kategorien A–C der Internationalen Arbeitsformulierung definiert, oder Diagnose einer Waldenstrom-Makroglobulinämie oder chronischer lymphatischer Leukämie
• Das Lymphom muss im Stadium III, IV oder rezidivierend sein (kein primäres ZNS-Lymphom oder lymphomatöse Meningitis)

• Waldenströms Makroglobulinämie muss mindestens eines der folgenden Merkmale aufweisen:

  • IGM größer als 3.000 mg/dL
  • Hämoglobin unter 10,0 g/dL
  • Knochenmarkbeteiligung von mehr als 30 % Lymphozyten
  • Mindestens 2 cm Lymphadenopathie
  • Serumviskosität größer als 3,0

• Chronische lymphatische Leukämie muss in den Stadien I-IV mit mittlerem oder hohem Risiko liegen und unter Fludarabin-Therapie fortgeschritten sein, es sei denn, der Patient kann Fludarabin nicht vertragen

  • Die Gruppe mit mittlerem Risiko muss mindestens einen Hinweis auf eine aktive Erkrankung haben:

    • Vorhandensein eines der krankheitsbezogenen B-Symptome: 10 % oder mehr Körpergewichtsverlust in den vorangegangenen 6 Monaten, extreme Müdigkeit, Fieber über 100 Grad F ohne Anzeichen einer Infektion oder Nachtschweiß
    • Massive (mehr als 6 cm unter dem linken Rippenrand) oder fortschreitende Splenomegalie
    • Massive (größer als 10 cm im längsten Durchmesser) oder progressive Lymphadenopathie
    • Progressive Lymphozytose mit einem Anstieg von 50 % über einen Zeitraum von 2 Monaten oder einer erwarteten Verdopplungszeit von weniger als 12 Monaten
    • Anzeichen eines fortschreitenden Knochenmarkversagens, manifestiert durch die Entwicklung oder Verschlechterung einer Anämie und/oder Thrombozytopenie
    • Autoimmunanämie und/oder Thrombozytopenie, die schlecht auf eine Kortikosteroidtherapie ansprechen
• Unverträglichkeit, Rückfall oder Versagen nach vorheriger Fludarabin-Einnahme erlaubt
• Messbare oder auswertbare Krankheit
• Keine unbehandelten unmittelbar lebensbedrohlichen Tumorkomplikationen

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

• 18 und älter

Performanz Status:

• CALGB 0-2

Lebenserwartung:

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• WBC mindestens 4.000/mm^3*
• Absolute Granulozytenzahl mindestens 1.500/mm^3*
• Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3*
• Hämoglobin mindestens 9 g/dL* HINWEIS: *Sofern keine dokumentierte Beteiligung des Knochenmarks vorliegt

Leber:

• Bilirubin nicht höher als 1,5 mg/dl
• SGOT nicht größer als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts

Nieren:

• Kreatinin nicht mehr als 1,5 mg/dL ODER
• Kreatinin-Clearance mindestens 60 ml/min

Andere:

• Keine frühere bösartige Erkrankung, außer angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, gut differenziertem Prostatakrebs im Stadium IA oder jeder anderen Krebsart, von der der Patient seit fünf Jahren krankheitsfrei ist
• Nicht schwanger oder stillend
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Keine vorherige autologe Knochenmark- oder Stammzelltransplantation

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Nicht mehr als 2 vorherige systemische Therapien zur Behandlung von Lymphomen
• Keine Chemotherapie zur Behandlung anderer früherer bösartiger Erkrankungen
• Mindestens 4 Wochen seit Chemotherapie und erholt
• Vorherige Fludarabin-Therapie erlaubt

Endokrine Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale

Strahlentherapie:

• Vorherige Strahlentherapie zulässig (Indexläsion darf nicht innerhalb des vorherigen Strahlentherapiefelds liegen)

Operation:

• Erholte sich von einer früheren Operation