Dolastatin 10 nel trattamento di pazienti con linfoma indolente, macroglobulinemia di Waldenstrom o leucemia linfocitica cronica

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi istologica o citologica di linfoma indolente come definito dalle categorie A-C della Formulazione di lavoro internazionale o diagnosi di macroglobulinemia di Waldenstrom o leucemia linfocitica cronica
• Il linfoma deve essere di stadio III, IV o ricorrente (nessun linfoma primitivo del SNC o meningite linfomatosa)

• La macroglobulinemia di Waldenstrom deve avere almeno uno dei seguenti:

  • IGM superiore a 3.000 mg/dL
  • Emoglobina inferiore a 10,0 g/dL
  • Coinvolgimento del midollo osseo superiore al 30% di linfociti
  • Linfoadenopatia di almeno 2 cm
  • Viscosità del siero maggiore di 3,0

• La leucemia linfocitica cronica deve essere di stadio I-IV a rischio intermedio o alto e deve essere progredita con la terapia con fludarabina a meno che il paziente non possa tollerare la fludarabina

  • Il gruppo a rischio intermedio deve avere almeno un'indicazione di malattia attiva:

    • Presenza di uno qualsiasi dei sintomi B correlati alla malattia: 10% o più di perdita di peso corporeo nel precedente periodo di 6 mesi, affaticamento estremo, febbre superiore a 100 gradi F senza evidenza di infezione o sudorazione notturna
    • Splenomegalia massiccia (maggiore di 6 cm sotto il margine costale sinistro) o progressiva
    • Linfoadenopatia massiccia (maggiore di 10 cm di diametro più lungo) o progressiva
    • Linfocitosi progressiva con un aumento del 50% in un periodo di 2 mesi o tempo di raddoppio anticipato inferiore a 12 mesi
    • Evidenza di insufficienza midollare progressiva come manifestata dallo sviluppo o dal peggioramento di anemia e/o trombocitopenia
    • Anemia autoimmune e/o trombocitopenia scarsamente responsiva alla terapia con corticosteroidi
• Sono consentiti intolleranza, recidiva o fallimento a seguito di una precedente fludarabina
• Malattia misurabile o valutabile
• Nessuna complicanza tumorale potenzialmente letale non trattata

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione:

• CALGB 0-2

Aspettativa di vita:

• Non specificato

Ematopoietico:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• WBC almeno 4.000/mm^3*
• Conta assoluta dei granulociti almeno 1.500/mm^3*
• Conta piastrinica almeno 100.000/mm^3*
• Emoglobina almeno 9 g/dL* NOTA: *Salvo documentato coinvolgimento del midollo osseo

Epatico:

• Bilirubina non superiore a 1,5 mg/dL
• SGOT non superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma

Renale:

• Creatinina non superiore a 1,5 mg/dL OPPURE
• Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min

Altro:

• Nessun tumore maligno pregresso eccetto carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice, carcinoma della prostata in stadio IA ben differenziato o qualsiasi altro tumore da cui il paziente sia libero da malattia da cinque anni
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

• Nessun precedente trapianto di midollo osseo autologo o di cellule staminali

Chemioterapia:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Non più di 2 precedenti regimi sistemici per il trattamento del linfoma
• Nessuna chemioterapia per il trattamento di qualsiasi altro tumore maligno precedente
• Almeno 4 settimane dalla chemioterapia e guarito
• È consentita una precedente terapia con fludarabina

Terapia endocrina:

• Vedere Caratteristiche della malattia

Radioterapia:

• Radioterapia precedente consentita (la lesione indice non può rientrare nel campo della radioterapia precedente)

Chirurgia:

• Recuperato da un precedente intervento chirurgico