Periphere Stammzelltransplantation, Infusionen weißer Blutkörperchen, Chemotherapie und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem metastasiertem Gebärmutterhals- oder Vaginalkrebs
Phase-II-Pilotversuch zur Transplantation nicht-myeloablativer allogener peripherer Blutstammzellen (PBSC) unter Verwendung von Fludarabin, niedrig dosiertem TBI sowie Cyclosporin und Mycophenolatmofetil nach der Transplantation, gefolgt von einer Spender-Lymphozyten-Infusion zur Therapie des fortgeschrittenen oder metastasierten humanen Papillomavirus (HPV) – assoziiert Zervikales Karzinom, das auf die Standardtherapie nicht anspricht
BEGRÜNDUNG: Die Gabe niedriger Dosen einer Chemotherapie wie Fludarabin und einer Strahlentherapie vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen eines Spenders trägt dazu bei, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es verhindert auch, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Die gespendeten Stammzellen können das Immunsystem des Patienten ersetzen und dabei helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Transplantat-gegen-Tumor-Effekt). Die Gabe einer Infusion der T-Zellen des Spenders (Spender-Lymphozyten-Infusion) nach der Transplantation kann dazu beitragen, diesen Effekt zu verstärken. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Zellen des Körpers hervorrufen. Durch die Gabe von Ciclosporin und Mycophenolatmofetil nach der Transplantation kann dies verhindert werden.
ZWECK: In dieser Phase-II-Studie wird untersucht, wie gut eine periphere Stammzelltransplantation eines Spenders plus Chemotherapie und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Infusion weißer Blutkörperchen des Spenders, bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Krebs des Gebärmutterhalses oder der Vagina, der mit Menschen assoziiert ist, funktioniert Papillomavirus.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie das teilweise oder vollständige Ansprechen bei Patienten mit rezidivierendem metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem humanem Papillomavirus (HPV)-assoziiertem Gebärmutterhals- oder Vaginalkarzinom, die mit einem nichtmyeloablativen Regime behandelt wurden, das Fludarabin und eine niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer allogenen peripheren Blutstammzelltransplantation, Cyclosporin, umfasste. Mycophenolatmofetil und Spenderlymphozyteninfusion.
Sekundär
- Bestimmen Sie die Toxizität dieser Therapie bei diesen Patienten.
- Bestimmen Sie, ob dieses Regime bei diesen Patienten eine Transplantation und einen Spenderchimärismus induziert.
- Bestimmen Sie die HPV-E6- und HPV-E7-spezifischen T-Zell-Reaktionen bei ausgewählten Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Pilotstudie.
Die Patienten erhalten an den Tagen -4 bis -2 eine Konditionierungstherapie mit Fludarabin IV und an Tag 0 eine niedrig dosierte Ganzkörperbestrahlung. Am Tag 0 werden mit Filgrastim (G-CSF) mobilisierte allogene periphere Blutstammzellen infundiert.
Die Patienten erhalten an den Tagen -3 bis 35 außerdem zweimal täglich orales Ciclosporin, das dann bis zum 56. Tag ausgeschlichen wird. Mycophenolatmofetil wird an den Tagen 0–27 zweimal täglich oral verabreicht.
Patienten mit Krankheitsprogression und keiner Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit am Tag 56 erhalten am Tag 65 eine nichtmobilisierte Spenderlymphozyteninfusion (DLI) über 30 Minuten. DLI kann alle 65 Tage mit bis zu 4 Dosen wiederholt werden.
Die Patienten werden 3 Monate lang wöchentlich, 6 Monate lang monatlich, 2 Jahre lang alle 6 Monate und dann 5 Jahre lang jährlich beobachtet.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Für diese Studie werden insgesamt 10 Patienten rekrutiert.
Studientyp
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch bestätigtes rezidivierendes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes Zervix- oder Vaginalkarzinom, das durch Operation oder Strahlentherapie nicht heilbar ist
- Der Tumor ist durch Polymerase-Kettenreaktion positiv auf das humane Papillomavirus
- Zweidimensional messbare Erkrankung durch klinische Untersuchung oder Röntgenbildgebung
- Verfügbarkeit eines genotypisch HLA-identischen Geschwisterspenders (ausgenommen eineiige Zwillinge)
- Keine Hirnmetastasen
PATIENTENMERKMALE:
Alter:
- Unter 65
Performanz Status:
- Karnofsky 80-100 %
Lebenserwartung:
- Nicht angegeben
Hämatopoetisch:
- Nicht angegeben
Leber:
- Bilirubin nicht größer als das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- SGOT und SGPT nicht größer als das Zweifache des ULN
Nieren:
- Kreatinin-Clearance mindestens 40 ml/min
Herz-Kreislauf:
- Herzauswurffraktion mindestens 40 %
- Keine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz
- Keine schlecht kontrollierte Hypertonie
Pulmonal:
- Keine schwerwiegenden Störungen der Lungenfunktion
- Kein zusätzlicher kontinuierlicher Sauerstoff
Andere:
- Nicht schwanger oder stillend
- Fruchtbare Patienten müssen während und für 12 Monate nach Abschluss der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
- HIV-negativ
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie:
- Gleichzeitige Wachstumsfaktoren bei schwerer anhaltender oder fieberhafter Neutropenie nach Transplantation zulässig
Chemotherapie:
- Nicht angegeben
Endokrine Therapie:
- Nicht angegeben
Strahlentherapie:
- Siehe Krankheitsmerkmale
Operation:
- Siehe Krankheitsmerkmale
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Teilweise oder vollständige Reaktion
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Toxizität
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Transplantation und Spenderchimärismus
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HPV-E6- und E7-spezifische T-Zell-Reaktionen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Richard Nash, MD, Fred Hutchinson Cancer Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Uterusneoplasmen
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Gebärmutterhalskrankheiten
- Uteruserkrankungen
- Vaginale Erkrankungen
- Gebärmutterhalstumoren
- Vaginale Neubildungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Enzym-Inhibitoren
- Antirheumatika
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Dermatologische Wirkstoffe
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antimykotika
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Mycophenolsäure
- Cyclosporin
- Cyclosporine
Andere Studien-ID-Nummern
- 1477.00
- FHCRC-1477.00
- NCI-G00-1784
- CDR0000067816 (Registrierungskennung: PDQ)
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