Impftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs
Eine Sicherheits- und Machbarkeitsstudie zur aktiven Immuntherapie bei Patienten mit metastasiertem Prostatakarzinom unter Verwendung autologer dendritischer Zellen, die mit Antigen gepulst sind, das in amplifizierter autologer Tumor-RNA kodiert ist
BEGRÜNDUNG: Impfstoffe, die aus den Krebszellen einer Person hergestellt werden, können dazu führen, dass der Körper eine Immunantwort aufbaut, um Prostatatumorzellen abzutöten.
ZWECK: Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit der Impfstofftherapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
- Bestimmen Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit autologer dendritischer Zellen, die mit autologer Gesamttumor-RNA transfiziert werden, bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs.
- Bestimmen Sie das Vorhandensein, die Häufigkeit und den Aktivierungsstatus von tumorspezifischen und prostataspezifischen Antigen (PSA)-spezifischen zellulären Immunantworten bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
- Bestimmen Sie Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ auf PSA-Protein und andere Recall-Antigene bei Patienten vor und nach der Behandlung mit diesem Regime.
- Bestimmen Sie das klinische Ansprechen basierend auf klinischen und biochemischen (PSA) Ansprechkriterien bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
- Bestimmen Sie eine Plattform für die immunologische Behandlung mit Tumorimpfstoffen auf Basis dendritischer Zellen bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie.
Tumorgewebe und periphere Blutstammzellen werden von Patienten gesammelt und in vitro mit Sargramostim (GM-CSF) und Interleukin-4 für 7 Tage kultiviert, um dendritische Zellen (DC) zu produzieren. Die Patienten erhalten einmal wöchentlich in den Wochen 0 bis 3 intradermal autologe DC, transfiziert mit autologer Prostatakarzinom-RNA, insgesamt 4 Dosen.
Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende DC-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.
Die Patienten werden in den Wochen 6, 8, 10 und 12 beobachtet; alle 3 Monate für 9 Monate; und dann jährlich für 2 Jahre.
PROJEKTIERTE AKKRUALISIERUNG: Innerhalb von 20 Monaten werden insgesamt 18 Patienten für diese Studie rekrutiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:
Histologisch bestätigtes metastasiertes Adenokarzinom der Prostata
- Stufe D1-3
- Regionale Lymphknoten-, Knochen-, viszerale oder Weichteilmetastasen
- Kein Übergangszellkarzinom oder kleinzelliges Karzinom
- Testosteron unter 50 mg/l bei vorheriger Behandlung mit Analoga des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) oder Östrogenen
- Hinweise auf eine androgenrefraktäre Erkrankung nach chirurgischer Kastration und Absetzen der LHRH-Analoga-Therapie
- Keine zuvor bestrahlten oder neuen ZNS-Metastasen
PATIENTENMERKMALE:
Alter:
- 18 und älter
Performanz Status:
- Karnofsky 70-100 %
Lebenserwartung:
- Mehr als 6 Monate
Hämatopoetisch:
- WBC mindestens 3.000/mm^3
- Hämoglobin mindestens 9 g/dl
- Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
Leber:
- Bilirubin weniger als 2,0 mg/dl
- PT mindestens 11,3 Sekunden, aber nicht länger als 13,3 Sekunden
- PTT mindestens 20,1 Sekunden, jedoch nicht länger als 32,9 Sekunden
- Keine Lebererkrankung
- Keine Virushepatitis
Nieren:
- Kreatinin unter 2,5 mg/dl
Herz-Kreislauf:
- Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association
Pulmonal:
- Kein Asthma
- Keine chronisch obstruktive Lungenerkrankung
- Keine schwere Lungenerkrankung
Andere:
- Keine andere medizinische Erkrankung oder psychische Behinderung, die ein Studium ausschließen würde
- Keine anderen gleichzeitigen bösartigen Erkrankungen außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder kontrolliertem oberflächlichem Blasenkrebs
- Keine aktive akute oder chronische Infektion, einschließlich symptomatischer Harnwegsinfektion
- Keine Autoimmunerkrankung (z. B. entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Morbus Bechterew, Sklerodermie oder Multiple Sklerose)
- HIV-negativ
- Angemessener peripherer Venenzugang
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie:
- Eine vorherige biologische Therapie ist zulässig
- Keine andere gleichzeitige Immuntherapie
Chemotherapie:
- Vorherige Chemotherapie erlaubt
- Keine gleichzeitige Chemotherapie
Endokrine Therapie:
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen nichtsteroidalen Hormontherapie, wenn der PSA-Wert während der Behandlung mit nichtsteroidalen Hormonen ansteigt
- Mindestens 6 Wochen seit der vorherigen Steroideinnahme
- Gleichzeitige LHRH-Analoga zur Gonaden-Androgen-Unterdrückung erlaubt
- Keine gleichzeitige Steroidtherapie
- Keine gleichzeitigen Kortikosteroide
Strahlentherapie:
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Eine vorherige palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen ist zulässig
- Vorherige Strahlentherapie der Prostata zulässig
- Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Strahlentherapie
- Mindestens 12 Wochen seit der vorherigen Strontiumchlorid Sr 89
- Keine gleichzeitige Strahlentherapie
Operation:
- Siehe Krankheitsmerkmale
Andere:
- Von der vorherigen Therapie erholt
- Keine gleichzeitigen Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin oder Ciclosporin)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Johannes Vieweg, MD, Duke Cancer Institute
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0759
- DUMC-000759-00-4R1
- DUMC-DORIS-99043
- NCI-G00-1910
- CDR0000068447 (Andere Kennung: NCI)
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