Вакцинотерапия при лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы
Исследование безопасности и осуществимости активной иммунотерапии у пациентов с метастатической карциномой предстательной железы с использованием аутологичных дендритных клеток, обработанных антигеном, закодированным в амплифицированной аутологичной РНК опухоли
ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из раковых клеток человека, могут вызвать в организме иммунный ответ, направленный на уничтожение клеток опухоли предстательной железы.
ЦЕЛЬ: исследование фазы I для изучения эффективности вакцинотерапии при лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определить безопасность и возможность применения аутологичных дендритных клеток, трансфицированных аутологичной тотальной опухолевой РНК, у пациентов с метастатическим раком предстательной железы.
- Определить наличие, частоту и статус активации опухолеспецифического и специфичного к простате антигена (ПСА) клеточного иммунного ответа у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
- Определите реакции гиперчувствительности замедленного типа к белку ПСА и другим антигенам памяти у пациентов до и после лечения по этой схеме.
- Определите клинический ответ на основе клинических и биохимических (ПСА) критериев ответа у пациентов, получающих лечение по этому режиму.
- Определите платформу для иммунологического лечения с использованием опухолевых вакцин на основе дендритных клеток у этих пациентов.
ПЛАН: Это исследование с повышением дозы.
Опухолевая ткань и стволовые клетки периферической крови берутся у пациентов и культивируются in vitro с сарграмостимом (ГМ-КСФ) и интерлейкином-4 в течение 7 дней для получения дендритных клеток (ДК). Пациенты получают аутологичные ДК, трансфицированные аутологичной РНК карциномы предстательной железы, внутрикожно один раз в неделю на 0-3 неделе, всего 4 дозы.
Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы ДК до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Пациентов наблюдают на 6, 8, 10 и 12 неделе; каждые 3 месяца в течение 9 месяцев; а затем ежегодно в течение 2 лет.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В течение 20 месяцев для этого исследования будет набрано 18 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома предстательной железы
- Этап D1-3
- Метастазы в регионарные лимфатические узлы, кости, внутренние органы или мягкие ткани
- Нет переходно-клеточной или мелкоклеточной карциномы
- Уровень тестостерона менее 50 мг/л при предшествующем лечении аналогами рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) или эстрогенами
- Доказательства андрогенрезистентного заболевания после хирургической кастрации и прекращения терапии аналогами ЛГРГ
- Отсутствие ранее облученных или новых метастазов в ЦНС
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст:
- 18 и более
Состояние производительности:
- Карновский 70-100%
Ожидаемая продолжительность жизни:
- Более 6 месяцев
Кроветворная:
- WBC не менее 3000/мм^3
- Гемоглобин не менее 9 г/дл
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
Печеночный:
- Билирубин менее 2,0 мг/дл
- PT не менее 11,3 секунды, но не более 13,3 секунды
- PTT не менее 20,1 секунды, но не более 32,9 секунды
- Нет заболеваний печени
- Нет вирусного гепатита.
Почечная:
- Креатинин менее 2,5 мг/дл
Сердечно-сосудистые:
- Нет болезни сердца класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
Легочный:
- Нет астмы
- Отсутствие хронической обструктивной болезни легких
- Нет тяжелых заболеваний легких
Другой:
- Отсутствие других медицинских заболеваний или психологических препятствий, препятствующих обучению.
- Отсутствие других сопутствующих злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи или контролируемого поверхностного рака мочевого пузыря.
- Отсутствие активной острой или хронической инфекции, включая симптоматическую инфекцию мочевыводящих путей.
- Отсутствие аутоиммунных заболеваний (например, воспалительных заболеваний кишечника, системной красной волчанки, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилоартрита, склеродермии или рассеянного склероза)
- ВИЧ-отрицательный
- Адекватный доступ к периферическим венам
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия:
- Разрешена предварительная биологическая терапия
- Никакая другая параллельная иммунотерапия
Химиотерапия:
- Разрешена предшествующая химиотерапия
- Отсутствие сопутствующей химиотерапии
Эндокринная терапия:
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 4 недель после предшествующей нестероидной гормональной терапии, если уровень ПСА повышается на фоне нестероидной гормональной терапии.
- Не менее 6 недель с момента предыдущего приема стероидов
- Разрешены одновременные аналоги ЛГРГ для подавления гонадных андрогенов.
- Отсутствие сопутствующей стероидной терапии
- Нет одновременных кортикостероидов
Лучевая терапия:
- См. Характеристики заболевания
- Предварительная паллиативная лучевая терапия при метастазах в кости разрешена
- Разрешена предварительная лучевая терапия предстательной железы
- Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии
- Не менее 12 недель с момента предыдущего введения хлорида стронция Sr 89
- Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
Операция:
- См. Характеристики заболевания
Другой:
- Восстановлен после предшествующей терапии
- Отсутствие сопутствующих иммунодепрессантов (например, азатиоприна или циклоспорина)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Johannes Vieweg, MD, Duke Cancer Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0759
- DUMC-000759-00-4R1
- DUMC-DORIS-99043
- NCI-G00-1910
- CDR0000068447 (Другой идентификатор: NCI)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .